MAP3K6 抑制因子

常见的 MAP3K6 抑制剂包括但不限于 SP600125 CAS 129-56-6、PD 98059 CAS 167869-21-8、U-0126 CAS 109511-58-2、SB 203580 CAS 152121-47-6 和 Doramapimod CAS 285983-48-4。

MAP3K6 的化学抑制剂可通过 MAPK 信号转导级联中的不同点发挥作用，从而实现功能性抑制。SP600125 是一种已知的 JNK 抑制剂，其作用靶点是 MAP3K6 在 MAPK 通路中的下游激酶。通过抑制 JNK，SP600125 有效地破坏了 MAP3K6 激活后通常会产生的信号中继，导致 MAP3K6 通常会促进的下游效应停止。同样，PD98059 和 U0126 是 MEK 的抑制剂，MEK 是 MAP3K6 下游的另一种激酶。这些化合物能阻止 MEK 激活 ERK，而 ERK 是 MAPK 通路中的一个关键角色。信号级联的中断导致 MAP3K6 间接受到功能性抑制，因为通路的流动受到阻碍，从而使 MAP3K6 无法发挥正常的生物效应。

沿着间接抑制的思路，SB203580、BIRB 796 和 LY2228820 等化合物以 p38 MAP 激酶为靶点，在 MAP3K6 的下游点破坏信号通路。通过阻止 p38 MAPK 的活性，这些抑制剂可消除 MAP3K6 在应激反应和细胞因子产生过程中的影响。索拉非尼（Sorafenib）、舒尼替尼（Sunitinib）、达沙替尼（Dasatinib）、吉非替尼（Gefitinib）、厄洛替尼（Erlotinib）和拉帕替尼（Lapatinib）等范围更广的激酶抑制剂可以通过靶向属于 MAPK 通路或与之相互作用的其他激酶和受体，在功能上抑制 MAP3K6。例如，索拉非尼（Sorafenib）对 Raf 激酶的活性和舒尼替尼对受体酪氨酸激酶的影响可导致 MAP3K6 活性降低，因为这些激酶是 MAPK 通路的上游调节因子。达沙替尼对 Src 家族激酶的抑制作用，以及吉非替尼、厄洛替尼和拉帕替尼对表皮生长因子受体的抑制作用，都会导致通常会激活 MAP3K6 的信号传导受到抑制，从而通过阻止其通常的细胞反应在功能上抑制该蛋白。