LRP11激活剂

常见的 LRP11 激活剂包括但不限于佛司可林 CAS 66575-29-9、IBMX CAS 28822-58-4、PMA CAS 16561-29-8、异诺米霉素 CAS 56092-82-1 和冈田酸 CAS 78111-17-8。

LRP11 的化学激活剂采用不同的机制来增强其磷酸化状态，每种激活剂都参与了不同的信号传导途径。佛司可林直接刺激腺苷酸环化酶，从而提高细胞内的 cAMP 水平。cAMP 的增加会激活蛋白激酶 A（PKA），它在磷酸化包括 LRP11 在内的各种蛋白质方面的作用是众所周知的。同样，IBMX 通过抑制磷酸二酯酶，阻止了 cAMP 的降解，从而维持了 PKA 的活性，为 LRP11 磷酸化创造了有利环境。与此类似，表没食子儿茶素没食子酸酯（EGCG）也会阻碍磷酸二酯酶的功能，导致 cAMP 水平升高，进而激活 PKA 介导的 LRP11。

除了 cAMP 依赖性途径外，诸如 12-肉豆蔻酸 13-乙酸磷脂（PMA）和 1-磷酸卵磷脂（S1P）等激活剂也会与蛋白激酶 C（PKC）发生作用。PMA 是一种强效的 PKC 激活剂，可使与 LRP11 活性相关的底物磷酸化。S1P 通过其受体激活包括 PKC 在内的下游激酶，进而使 LRP11 磷酸化。Ionomycin 和 Thapsigargin 能提高细胞内的钙水平，从而激活能改变 LRP11 的钙依赖性激酶。由于 SERCA 受到抑制，Thapsigargin 引发的钙信号转导中断，以及 Ionomycin 的直接钙离子诱导剂作用，都会导致以 LRP11 为靶点的激酶被激活。磷酸酶抑制剂（如冈田酸和萼氨醇 A）通过抑制去磷酸化作用，导致包括 LRP11 在内的蛋白质磷酸化状态的净增加，从而加剧了磷酸化状况。通过刺激应激活化蛋白激酶（SAPKs）的安乃近霉素和通过扰乱蛋白质运输和诱导应激信号传导的布雷非德菌素 A 都能促进激酶的活化，从而使 LRP11 磷酸化。最后，Piceatannol 能破坏 Syk 激酶的活性，这可能会间接影响促进 LRP11 激活的其他激酶的活性。每种化学物质通过与细胞酶和信号分子的独特相互作用，都有助于调节 LRP11 的磷酸化和随后的激活。