Kremen-2 抑制因子

常见的 Kremen-2 抑制剂包括但不限于 LGK 974 CAS 1243244-14-5、IWP-2 CAS 686770-61-6、XAV939 CAS 284028-89-3、IWR-1-endo CAS 1127442-82-3 和 JW 55 CAS 664993-53-7。

LGK-974和IWP-2，它们主要针对箭毒酶。它们的作用机制是阻止 Wnt 蛋白的脂质修饰，这是 Wnt 配体成熟和分泌的先决条件。通过抑制这一初始步骤，这些抑制剂给整个通路投下了阴影，导致下游 Kremen-2 的参与减少。沿着这一途径，XAV-939 和 IWR-1 等化合物通过稳定轴突蛋白（一种对β-catenin 破坏复合物至关重要的支架蛋白）来发挥其作用。它们的作用最终会加速β-catenin的分解，而β-catenin是Wnt信号传播的关键，最终导致Wnt靶基因的转录反应减弱，Kremen-2的作用减弱。

同样，JW55 和 KY02111 破坏了β-catenin 与 TCF 之间的关键相互作用，而 TCF 是转录因子，在 Wnt 信号传递中充当最后的信使。这种干扰阻碍了 Wnt 伞状结构下基因的转录，从而间接抑制了 Kremen-2 的功能输出。FH535 还以 PPAR 通路为靶点，扩大了 Wnt 信号转导之外的抑制范围，说明了细胞信号转导的相互关联性以及对 Kremen-2 可能调节的通路产生广泛影响的潜力。此外，WAY-316606 等化合物最初与促进骨骼生长有关，但后来发现它们也会偶然影响 Wnt 通路，这凸显了发现的偶然性及其对 Kremen-2 活性的影响。人类饮食中普遍存在的槲皮素和鞣花酸等天然物质通过下调 Wnt 信号转导的能力成为 Kremen-2 的间接调节剂。这些膳食多酚体现了 Kremen-2 抑制剂的多种来源及其影响细胞通讯网络的潜力。