KLHL32 抑制因子

常见的 KLHL32 抑制剂包括但不限于 Apigenin CAS 520-36-5、Wortmannin CAS 19545-26-7、LY 294002 CAS 154447-36-6、自噬抑制剂 3-MA CAS 5142-23-4 和 U-0126 CAS 109511-58-2。

KLHL32 的化学抑制剂通过各种机制阻碍其在泛素-蛋白酶体系统中发挥作用，而泛素-蛋白酶体系统是细胞中蛋白质降解的核心。芹菜素、Wortmannin、LY294002 和 3-Methyladenine 以 PI3K/Akt 通路为靶标，而 PI3K/Akt 通路对调节蛋白稳态至关重要。芹菜素通过抑制 PI3K/Akt 通路发挥作用，这可能导致 KLHL32 的功能抑制，可能是通过阻止其底物识别或降低其泛素连接酶活性。Wortmannin是一种强效且不可逆的PI3K抑制剂，会导致与蛋白质降解相关的底物磷酸化减少，从而抑制KLHL32的功能。同样，LY294002 是 PI3K 的选择性抑制剂，它的作用可以减弱下游的 Akt 信号转导，从而可能导致 KLHL32 所参与的泛素化过程减少。3-甲基腺嘌呤因其抑制自噬的作用而闻名，它可以通过减少蛋白酶体降解的需求，间接导致 KLHL32 活性的降低。

其他抑制剂，如 U0126、SP600125、SB203580、MG132、Lactacystin、硼替佐米（又称 Velcade）和 Carfilzomib 会通过细胞信号传导和降解途径的不同节点影响 KLHL32。U0126是MEK1/2的选择性抑制剂，可阻碍ERK1/2信号通路，而ERK1/2信号通路可调节KLHL32所属的E3泛素连接酶的活性。SP600125 可抑制 JNK 通路，影响 E3 连接酶的磷酸化依赖性调控，从而影响 KLHL32 的功能。SB203580 专门针对 p38 MAPK，抑制它可影响泛素-蛋白酶体通路中底物的磷酸化状态，从而可能导致 KLHL32 的作用受到抑制。MG132 是一种蛋白酶体抑制剂，可导致多泛素化蛋白质的积累，从而由于底物的积累而导致对 KLHL32 的反馈抑制。乳胞素的作用与此类似，它与蛋白酶体的活性位点不可逆地结合，阻止泛素化底物的周转，导致 KLHL32 活性间接降低。硼替佐米（Bortezomib）和卡非佐米（Carfilzomib）都是蛋白酶体抑制剂，它们会导致注定要降解的蛋白质积压，从而阻止KLHL32底物的降解，从而抑制KLHL32的功能。