KLHL23激活剂

常见的KLHL23激活剂包括但不限于MG-132 [Z-Leu- Leu-Leu-CHO] CAS 133407-82-6、硼替佐米CAS 179 324-69-7、乳清酸蛋白酶抑制剂 CAS 133343-34-7、Withaferin A CAS 5119-48-2 和姜黄素 CAS 458-37-7。

KLHL23是一种底物特异性适配蛋白，是E3泛素连接酶复合物Cullin-RING Ligase 3（CRL3）的一部分，Cullin-RING Ligase 3也被称为Kelch-like ECH-associated protein 1（KEAP1）适配底物复合物。KLHL23 在该复合物中的功能是识别特定的蛋白质底物，并促进它们的泛素化，从而使它们随后被蛋白酶体降解。KLHL23 含有多个结构域，包括一个 BTB（brick-a-brac、tramtrack、broad complex）结构域、一个 BACK（BTB 和 C 端 Kelch）结构域以及一个 Kelch 重复结构域。这些结构域参与蛋白质之间的相互作用和底物识别。KLHL23 的 Kelch 重复结构域与目标蛋白相互作用，而 BTB 结构域则介导其与 CRL3 复合物中的 Cullin 3（CUL3）支架蛋白结合。通过与 CUL3 的相互作用，KLHL23 可促进泛素分子转移到底物蛋白质上，使其被蛋白酶体降解。

KLHL23的激活可能涉及一系列步骤，这些步骤调节其组装成功能性CRL3泛素连接酶复合物以及与特定底物蛋白的相互作用。首先，KLHL23的表达和稳定性可能在转录和翻译后水平上受到各种细胞信号通路或刺激的调控。这些机制可能会影响 KLHL23 的丰度及其在复合物形成中的可用性。此外，KLHL23被招募到CRL3复合物及其与CUL3的相互作用可能受到翻译后修饰或调控蛋白结合的调控。此外，KLHL23对特定底物蛋白的识别可能受其翻译后修饰（如磷酸化或乙酰化）的介导，这可能会改变它们与KLHL23的Kelch重复结构域结合的亲和力。总之，KLHL23的活化及其随后在CRL3泛素连接酶复合物中的功能在调节特定蛋白质底物的周转和维持细胞稳态方面发挥着至关重要的作用。