KLHL21 抑制因子

常见的KLHL21抑制剂包括但不限于MG-132 [Z-Leu- Leu-Leu-CHO] CAS 133407-82-6、硼替佐米CAS 17932 4-69-7、MLN 4924 CAS 905579-51-3、沙利度胺 CAS 50-35-1 和来那度胺 CAS 191732-72-6。

KLHL21 抑制剂包括一系列针对泛素化途径的化合物，泛素化途径对蛋白质的周转和调节至关重要。蛋白酶体抑制剂（如 MG-132 和 Bortezomib）会阻碍泛素化蛋白质的降解，导致 KLHL21 底物的积累，从而间接抑制 KLHL21 在泛素-蛋白酶体系统中的作用。同样，MLN 4924（Pevonedistat）通过抑制 NEDD8 激活酶来靶向上游过程，而 NEDD8 激活酶是激活 Cullin 3 的必要条件，Cullin 3 是涉及 KLHL21 的 E3 泛素连接酶复合物的核心成分。姜黄素和氯喹分别通过破坏 E3 连接酶复合物内的蛋白质间相互作用和阻碍泛素化蛋白质的自噬降解，进一步促进对 KLHL21 的抑制，从而导致 KLHL21 的功能活性降低。

除此之外，沙利度胺（Thalidomide）、来那度胺（Lenalidomide）和泊马度胺（Pomalidomide）等化合物通过与相关E3连接酶的底物受体cereblon相互作用，可能会影响E3泛素连接酶复合物的组装和功能，从而间接抑制KLHL21。泛素化过程也是 E1 酶抑制剂 MLN7243 和PYR-41 的目标，后者通过相同的机制削弱了 KLHL21 泛素化底物的能力。奥拉诺芬对氧化还原调节有影响，可能会改变 E3 连接酶复合物中蛋白质的功能状态，从而间接抑制 KLHL21。最后，极光激酶A抑制剂MLN8237（Alisertib）也能通过改变潜在KLHL21底物的磷酸化状态来减弱KLHL21的活性，这凸显了磷酸化和泛素化途径在调节蛋白质稳定性方面错综复杂的相互作用。这些KLHL21抑制剂通过各种机制共同阻碍泛素-蛋白酶体系统，强调了蛋白质降解过程的复杂调控。