KLHL12 抑制因子

常见的KLHL12抑制剂包括但不限于硼替佐米（CAS 179324-69-7）、MG-132 [Z-Leu- Leu-Leu-CHO]（CAS 133407- 82-6、Epoxomicin CAS 134381-21-8、Lactacystin CAS 133343-34-7和Ixazomib CAS 1072833-77-2。

KLHL12 的化学抑制剂通过各种机制阻碍其在细胞内的活性。蛋白酶体抑制剂，如Velcade、MG-132、Epoxomicin、Lactacystin、MLN2238、Carfilzomib、Oprozomib、Delanzomib、Marizomib和ONX 0914的作用原理类似。这些抑制剂能阻止蛋白酶体降解通常被 KLHL12 泛素化的蛋白质。这些底物在细胞内的积累会导致 KLHL12 与这些未降解的蛋白质发生接触，从而抑制其泛素化其他底物的能力。这种间接抑制方法所依赖的概念是，KLHL12底物的积累会导致功能瓶颈，在这种情况下，蛋白质无法发挥其正常的生物学作用，即标记降解蛋白质，因为它被过量的先前泛素化的蛋白质所占据，而这些蛋白质没有被蛋白酶体清除。

其他抑制剂会对泛素化过程产生更上游的影响。例如，Pyr-41 的靶标是泛素激活酶 E1，这是泛素化级联中的一个关键酶。通过抑制这种酶，Pyr-41 能有效阻断泛素化过程的第一步，阻止泛素本身的激活。这一作用意味着 KLHL12 无法发挥其将泛素转移到底物上的作用，因为泛素没有被激活进行连接。Auranofin 虽然不是泛素化途径的直接抑制剂，但可以改变细胞内的氧化还原环境。由于蛋白质功能（包括泛素化过程）对氧化还原状态很敏感，因此奥拉诺芬对氧化还原环境的调节可能会间接抑制 KLHL12 的活性。氧化还原状态的变化可能会影响蛋白质（包括参与 KLHL12 通路的蛋白质）的稳定性和相互作用，从而干扰 KLHL12 有效泛素化其底物的能力。