HS6ST3 抑制因子

常见的 HS6ST3 抑制剂包括但不限于氯酸钠 CAS 7775-09-9、布雷非德菌素 A CAS 20350-15-6、吐根霉素 CAS 11089-65-9、2-脱氧-D-葡萄糖 CAS 154-17-6 和福斯替辛 CAS 87860-39-7。

在分子药理学方面，HS6ST3 抑制剂的特点是能够调节 HS6ST3 酶的活性。这种酶负责将硫酸基转移到硫酸肝素中 N-磺葡糖胺残基的第 6 位。抑制 HS6ST3 可通过调节该酶的表达、贩运、催化活性或其底物和辅助因子的可用性来实现。抑制 HS6ST3 的第一种方法是消耗其辅助因子 PAPS（3'-phosphoadenosine 5'-phosphosulfate，5'-磷酸腺苷）。氯酸盐等化学物质可作为竞争性抑制剂，降低 PAPS 的有效水平，从而阻止硫化反应。另一种策略是破坏 HS6ST3 的细胞定位，因为 HS6ST3 在高尔基体内运作。Brefeldin A 和 Monensin 等化合物会破坏高尔基体的功能，从而导致 HS6ST3 的活性因错误定位或降解而降低。

此外，抑制作用还可能通过调节控制 HS6ST3 表达或活性的细胞信号通路而发生。染料木素和槲皮素等激酶抑制剂可改变参与调控 HS6ST3 信号通路的蛋白质的磷酸化状态，从而改变其活性。同样，LY294002 等 PI3K 抑制剂也会影响下游信号转导事件，导致 HS6ST3 功能降低。其他间接抑制方法包括使用妥尼霉素（Tunicamycin）和 2-脱氧-D-葡萄糖（2-Deoxy-D-glucose）等药剂干扰 HS6ST3 正常折叠和稳定所必需的糖基化过程。此外，还可以针对转录调控进行抑制；Triptolide 等化合物可以调节控制 HS6ST3 表达水平的转录因子。