HoxA5激活剂

常见的HoxA5激活剂包括（但不限于）维甲酸（CAS 302-79-4）、全反式维甲酸（CAS 302-79-4）、5-氮杂-2′-脱氧胞苷（CAS 2353- 33-5、琥珀酰苯胺羟肟酸CAS 149647-78-9和13-顺式维甲酸CAS 4759-48-2。

化学类 HoxA5 激活剂是指可以通过影响 HoxA5 参与的细胞过程或途径间接激活同源染色体蛋白 Hox-A5 的化合物。HoxA5 参与了 BMP、RA 和 Notch 信号通路。因此，能激活这些途径的化学物质可被视为 HoxA5 的间接激活剂。BMP-4、BMP-2 和 BMP-7 属于骨形态发生蛋白家族，可激活 BMP 信号通路，从而可能导致 HoxA5 的激活。同样的原理也适用于维甲酸和全反式维甲酸（它们是维生素 A 的代谢产物）以及异维A酸（一种类似的维甲酸）。这些化合物可激活 RA 信号通路，从而可能导致 HoxA5 的激活。二苯扎西平、DAPT、RO4929097 和 DBZ 是伽马分泌酶抑制剂，可激活 Notch 信号通路，从而可能导致 HoxA5 的激活。

然后，这些蛋白质会转运到细胞核，直接或间接激活 HoxA5 的转录。在视黄酸信号途径中，视黄酸或类似化合物（如全反式视黄酸和异维A酸）与细胞核中的视黄酸受体（RAR）结合，然后与 DNA 中的视黄酸反应元件（RARE）结合。在Notch信号通路中，γ-分泌酶抑制剂（如二苯并氮杂卓、DAPT、RO4929097和DBZ）可阻止Notch的裂解，从而导致膜结合形式的Notch积聚。Notch与邻近细胞上的配体结合，导致Notch胞内结构域（NICD）释放。最后，地西他滨和伏立诺他分别抑制 DNA 甲基化和组蛋白去乙酰化，可激活因这两个过程而沉默的基因。这可能包括 HoxA5。通过阻止 DNA 甲基化，地西他滨可防止甲基基团添加到 DNA 上，而这一过程通常与基因沉默有关。