HIF PHD 抑制因子

常见的HIF PHD抑制剂包括但不限于2,4-二乙基吡啶二羧酸酯CAS 41438-38-4、N-草酰-L-丙氨酸CAS 5302-46-5、 GSK360A CAS 931399-19-8、二甲基草酰甘氨酸（DMOG）CAS 89464-63-1和IOX2 CAS 931398-72-0。

HIF PHD抑制剂是一类独特的化合物，用于选择性抑制HIF脯氨酸羟化酶（PHD）的活性。这些酶属于双加氧酶，在细胞对氧含量的反应中起着关键作用。在常氧条件下，HIF PHD酶将羟化缺氧诱导因子（HIF）上的特定脯氨酸残基，后者是一种参与细胞适应低氧环境的转录因子。PHD酶对HIF的羟基化使其能够被von Hippel-Lindau (VHL) E3泛素连接酶复合物识别并随后泛素化，从而使其通过蛋白酶体降解。HIF PHD抑制剂通过与PHD酶的催化结构域结合来干扰这一过程，从而阻止HIF的翻译后修饰并影响其稳定性。

HIF PHD抑制剂的分子结构专为PHD酶的独特酶口袋而设计，需要高度的特异性，以确保对HIF羟化过程的选择性抑制，而不是对细胞中其他脯氨酸羟化酶的选择性抑制。这些抑制剂通常模拟酶反应的过渡状态，或与天然底物（如2-氧代戊二酸、亚铁和氧）竞争。HIF PHD抑制剂的分子设计非常复杂，需要平衡多种物理化学性质，以实现足够的效力、选择性和合适的药代动力学特征。