GNA1激活剂

常见的 GNA1 激活剂包括但不限于佛司可林 CAS 66575-29-9、IBMX CAS 28822-58-4、D-赤藓-1-磷酸卵磷脂 CAS 26993-30-6、PMA CAS 16561-29-8 和咖啡因 CAS 58-08-2。

GNA1 激活剂是一系列通过不同机制增强 GNA1 功能活性的化学物质，它们都能激活信号通路，而 GNA1 在其中发挥着至关重要的作用。佛司可林可直接刺激腺苷酸环化酶，导致 cAMP 水平上升，而 cAMP 通过激活 PKA 可使底物磷酸化，从而增强 GNA1 的信号转导能力。同样，IBMX 通过抑制 cAMP 降解，维持 PKA 的活化，从而有可能扩大 GNA1 的信号转导能力。鞘氨醇-1-磷酸通过 G 蛋白偶联受体途径发挥作用，而 G 蛋白偶联受体是 GNA1 功能的核心，因此有可能增强 GNA1 的活性。此外，PMA 对蛋白激酶 C 的激活可导致 GNA1 发挥关键作用的通路中的蛋白质磷酸化增强。咖啡因通过抑制磷酸二酯酶，霍乱毒素通过组成性激活 G 蛋白，都会营造一种 GNA1 信号传导可能会延长和加强的环境。

除此之外，百日咳毒素还能改变抑制性 G 蛋白，从而使平衡转向 GNA1 介导的信号传导。离子诱导剂 A23187 通过增加细胞内钙，可能会激活与 GNA1 相互作用的钙依赖蛋白，从而增强其信号传导。一氧化氮供体可通过提高 cGMP 间接影响 GNA1 的活性，这表明 cGMP 和 cAMP 信号通路之间存在协同作用，与 GNA1 有关。异丙肾上腺素（一种β-肾上腺素能激动剂）和胰高血糖素都会上调 cAMP 的产生，从而增强 PKA 的活性，而 PKA 的活性可能会通过下游效应上调 GNA1 信号。花生四烯酸通过新陈代谢转化为通过 GPCRs 发出信号的二十烷酸，也能促进 GNA1 的活性，这进一步说明了 GNA1 激活的途径错综复杂。