GFR-1激活剂

常见的 GFR-1 激活剂包括但不限于 (S)-3,5-DHPG CAS 162870-29-3、Mangiferin CAS 4773-96-0、Forskolin CAS 66575-29-9、IBMX CAS 28822-58-4 和 Anisomycin CAS 22862-76-6。

胶质细胞系源性神经营养因子受体 1（GFR-1）的化学激活剂通过各种生化途径增强受体信号传导。(S)-3,5-DHPG，一种 I 组代谢型谷氨酸受体激动剂，可启动一个级联反应，导致细胞内钙水平升高。钙的增加会对与 GFR-1 结合的 RET 核心受体的活性产生积极影响，从而放大信号。同样，芒果苷和 IBMX 可提高 cAMP 水平，从而激活蛋白激酶 A（PKA）。PKA 反过来又能使 RET 磷酸化，从而增强 GFR-1 介导的信号传导。与 Mangiferin 和 IBMX 一样，佛司可林也能增加 cAMP，进而激活 PKA，促进 RET 的磷酸化和激活。这一系列事件都会放大 GFR-1 信号。

其他化学物质，如 Anisomycin 和 Beta-Lapachone 通过不同的机制发挥作用，但却汇聚在相同的途径上。Anisomycin 可激活 JNK 通路，从而导致 RET 磷酸化上调，进而增强 GFR-1 的活性。Beta-Lapachone 通过调节细胞氧化还原状态发挥作用，从而间接影响 RET 等酪氨酸激酶的活性，促进 GFR-1 信号传导。吡啶硫酮锌可提高细胞内锌的含量，从而增强参与 RET 磷酸化和 GFR-1 信号传导的激酶活性。正钒酸钠和坎他立丁能抑制蛋白磷酸酶，导致 RET 磷酸化增加，从而促进 GFR-1 的激活。染料木素虽然主要是一种酪氨酸激酶抑制剂，但在一定浓度下可增强 RET 磷酸化和 GFR-1 的活性。同样，槲皮素也能调节激酶信号通路，从而提高 RET 的活性，进而增强 GFR-1 的信号转导。