GFR-1 활성제

일반적인 GFR-1 활성화제에는 (S)-3,5-DHPG CAS 162870-29-3, 망기페린 CAS 4773-96-0, 포스콜린 CAS 66575-29-9, IBMX CAS 28822-58-4 및 아니소마이신 CAS 22862-76-6이 포함되지만 이에 국한되지는 않습니다.

신경교세포주 유래 신경 영양 인자 수용체 1(GFR-1)의 화학적 활성화제는 다양한 생화학 경로에 관여하여 수용체 신호를 강화합니다. 그룹 I 대사성 글루타메이트 수용체 작용제인 (S)-3,5-DHPG는 세포 내 칼슘 수치를 증가시킬 수 있는 캐스케이드를 시작합니다. 이러한 칼슘의 증가는 GFR-1과 결합하는 RET 핵심 수용체의 활성에 긍정적인 영향을 미쳐 신호를 증폭시킬 수 있습니다. 마찬가지로 망기페린과 IBMX는 cAMP 수치를 높여 단백질 키나아제 A(PKA)의 활성화를 유도합니다. PKA는 RET를 인산화하여 GFR-1 매개 신호 전달을 강화할 수 있습니다. 포스콜린은 망기페린 및 IBMX와 마찬가지로 cAMP를 증가시키고 이후 PKA를 활성화하여 RET의 인산화 및 활성화에 기여합니다. 이러한 일련의 사건은 GFR-1 신호를 증폭시킬 수 있습니다.

아니소마이신과 베타-라파촌과 같은 다른 화학 물질은 다른 메커니즘을 통해 작용하지만 동일한 경로로 수렴합니다. 아니소마이신은 JNK 경로를 활성화하여 RET 인산화의 상향 조절을 유도하고 결과적으로 GFR-1 활성을 증가시킬 수 있습니다. 베타-라파촌은 세포 산화 환원 상태를 조절하여 작용하므로 RET와 같은 티로신 키나아제의 활성에 간접적으로 영향을 주어 GFR-1 신호 전달을 촉진할 수 있습니다. 아연 피리치온은 세포 내 아연 수치를 높여 RET 인산화 및 GFR-1 신호 전달에 관여하는 키나아제 활성을 향상시킬 수 있습니다. 오르토바나데이트 나트륨과 칸타리딘은 단백질 인산분해효소를 억제하여 RET의 인산화를 증가시켜 GFR-1의 활성화를 촉진합니다. 제니스테인은 주로 티로신 키나제 억제제로 알려져 있지만, 특정 농도에서 RET 인산화와 GFR-1 활성을 향상시킬 수 있습니다. 마찬가지로 퀘르세틴은 키나아제 신호 전달 경로를 조절하여 RET 활성 증가와 그에 따른 GFR-1 신호 강화에 기여할 수 있습니다.