EST-1激活剂

常见的EST-1 激活剂包括但不限于甲磺酸甲酯 CAS 66-27-3、多柔比星 CAS 23214-92-8、5-氮杂胞嘧啶 CAS 320-67-2、喜树碱 CAS 7689-03-4 和烟酰胺 CAS 98-92-0。

EST-1是模式生物酿酒酵母（俗称面包酵母）中的一个关键基因，在维持染色体完整性方面发挥着至关重要的作用。该基因的蛋白产物 Est1p 是端粒酶复合物的重要组成部分，端粒酶复合物负责端粒的伸长和保存--端粒是染色体末端的保护帽，在细胞分裂过程中确保基因组的稳定性。端粒在每次细胞分裂时都会自然缩短，端粒酶复合体的作用就是抵消这种缩短。因此，EST-1 的活性与细胞机制密不可分，这些机制可防止染色体末端损耗的有害影响，而染色体末端损耗会导致基因组不稳定和细胞活力受损。EST-1的表达和由此产生的Est1p蛋白的活性在细胞内受到严格调控，反映了维持端粒长度和确保细胞正常功能所必需的关键平衡。

EST-1的表达会受到多种化学物质的影响，这些化学物质会直接或间接地与细胞中管理端粒维护的途径相互作用。某些 DNA 损伤剂，如玉米素和甲磺酸甲酯（MMS），可能会诱发 DNA 损伤反应，当细胞激活修复机制以保持基因组的完整性时，EST-1 的表达就会上调。其他化合物，如烟酰胺和白藜芦醇，可与 sirtuin 蛋白家族相互作用，导致染色质结构发生变化，从而增强端粒相关基因（包括EST-1）的转录。氧化应激调节剂，如 N-乙酰半胱氨酸（NAC），有可能通过改变细胞的氧化还原状态来刺激EST-1的表达，众所周知，氧化还原状态会影响与端粒动态相关的各种信号通路。此外，DNA复制和修复的小分子抑制剂，如羟基脲和咖啡因，可能会引起包括EST-1表达增加在内的细胞反应，作为端粒酶战略动员的一部分，以避免端粒危机。总之，这些化合物提供了可导致EST-1表达上调的广泛分子相互作用，揭示了协调端粒维护的复杂细胞过程网络。