ERp72激活剂

常见的ERp72激活剂包括（但不限于）Thapsigargin CAS 67526-95-8、Tunicamycin CAS 11089-65-9、Brefeldin A CAS 20350-15-6、2-脱氧-D-葡萄糖CAS 154-17-6和亚砷酸钠CAS 7784-46-5。

ERp72 是一种在内质网应激反应及其相关的未折叠蛋白反应（UPR）中发挥关键作用的蛋白质。例如，Thapsigargin 通过抑制肌浆/内质网 Ca2+ ATP 酶（SERCA）来提高细胞内钙水平，从而导致内质网应激，并随之提高 ERp72 的活性，以抵消钙耗竭对蛋白质折叠的不利影响。妥尼霉素通过抑制N-连接的糖基化，对ER产生类似的压力，从而导致ERp72上调并增强其活性，因为ERp72试图解决错误折叠糖蛋白的积累问题。其他化合物，如布雷非德菌素 A、二硫苏糖醇（DTT）和 2-脱氧-D-葡萄糖，通过不同的机制产生作用，但其共同的结果都是促进ER压力。Brefeldin A 会破坏 ER 和高尔基体之间的蛋白质运输，DTT 会干扰 ER 中二硫键的形成，而 2-Deoxy-D-glucose 则会抑制适当的糖基化--当细胞试图恢复平衡时，所有这些都会增加对 ERp72 的伴侣活性的需求。蛋白酶体抑制剂（如 MG132）会导致折叠错误的蛋白质在 ER 内堆积，从而使蛋白质折叠机制不堪重负，导致 ERp72 活性增加，因为该蛋白质会重新折叠或降解这些折叠错误的蛋白质。亚砷酸盐和氯化镉等金属应激源分别会引起氧化应激和破坏钙平衡，这两种应激源都要求ERp72更多地参与蛋白质折叠的管理。

影响蛋白质降解途径的化学物质也会增强 ERp72 的活性。例如，Eeyarestatin I 可抑制 ER 相关降解（ERAD），导致 ER 内错误折叠蛋白的负荷增加，ERp72 的活性随之上调，以管理这种蛋白负荷。同样，格尔德霉素会与 Hsp90 结合，Hsp90 是一种伴侣蛋白，当它受到抑制时，会导致未折叠蛋白质的堆积，从而间接导致 ERp72 功能的增强。氯喹能够通过改变 ER 的 pH 值来改变 ER 环境，这也会导致蛋白质错误折叠，从而提高对 ERp72 蛋白质折叠能力的需求。这些化合物通过对细胞和分子功能的独特影响，最终都有助于增强 ERp72 在维持内质网蛋白质平衡方面的作用。