DET1 抑制因子

常见的DET1抑制剂包括但不限于MG-132 [Z-Leu- Leu-Leu-CHO] CAS 133407-82-6、乳清霉素 CAS 133343-3 4-7、Epoxomicin CAS 134381-21-8、Bortezomib CAS 179324-69-7和Carfilzomib CAS 868540-17-4。

DET1 的化学抑制剂可通过多种与破坏蛋白质降解途径有关的机制发挥抑制作用。蛋白酶体抑制剂（如 MG132、ALLN、Lactacystin、Epoxomicin、Bortezomib、Carfilzomib 和 Ixazomib）通过阻断 26S 蛋白酶体（一种负责降解泛素化蛋白质的酶复合物）的蛋白水解活性发挥作用。由于已知 DET1 参与蛋白质泛素化，这些化学物质对蛋白酶体的抑制会导致泛素化蛋白质的积累。这种积累可能包括能够与 DET1 结合并抑制其活性的调节蛋白，从而阻止 DET1 在泛素-蛋白酶体途径中发挥作用。因此，这些泛素化蛋白质在细胞内的积累是这些抑制剂如何在功能上抑制 DET1 的一个关键方面。

氯喹和 3-甲基腺嘌呤等其他抑制剂则以自噬为目标，自噬是一种与泛素-蛋白酶体系统并行的细胞降解过程。通过抑制自噬，这些化学物质会导致细胞蛋白质水平升高，包括那些可能与 DET1 发生相互作用并对其产生抑制作用的蛋白质。氯喹会提高溶酶体 pH 值，破坏溶酶体功能和自噬蛋白降解，而 3-甲基腺嘌呤会抑制第三类 PI3K，这是启动自噬的关键酶。同样，康加霉素 A 和巴佛洛霉素 A1 可抑制 V-ATP 酶质子泵，从而阻止对溶酶体功能至关重要的囊泡酸化。这种抑制作用会改变细胞蛋白质降解环境，从而间接影响 DET1 的功能。最后，E-64 作为一种半胱氨酸蛋白酶抑制剂，可导致蛋白质降解途径中断，从而造成可抑制 DET1 的细胞蛋白质积累。