DAD1激活剂

常见的DAD1激活剂包括但不限于Thapsigargin CAS 67526-95-8、MG-132 [Z-Leu- Leu-Leu-CHO] CAS 133407- 82-6、β-巯基乙醇 CAS 987-65-5、氯喹 CAS 54-05-7 和 2-脱氧-D-葡萄糖 CAS 154-17-6。

DAD1 激活剂包括多种化学物质，它们主要通过诱导内质网（ER）应激和激活未折叠蛋白反应（UPR）来间接增强 DAD1 的功能活性。Brefeldin A、Thapsigargin、Tunicamycin 和 Dithiothreitol (DTT) 等化合物会破坏蛋白质糖基化、钙储存和二硫键形成等正常功能，从而诱发 ER 应激。这种应激会增强 DAD1 的活性，因为 DAD1 是管理 ER 内折叠错误蛋白质的重要组成部分。例如，Brefeldin A 会破坏高尔基体的功能，导致ER应激，从而可能增加 DAD1 在ER相关降解（ERAD）途径中的参与。同样，Thapsigargin 通过抑制 SERCA 泵，使细胞膜钙水平升高，导致ER 压力，并可能上调 DAD1 在 UPR 中的作用。

此外，蛋白酶体抑制剂（如 MG-132）会通过错误折叠蛋白的积累导致ER应激，从而可能增强DAD1在ERAD途径中的作用。β-巯基乙醇和氯喹等化学物质通过各自减少二硫键和抑制溶酶体功能的机制，也会诱发ER应激，这可能会导致DAD1在处理折叠错误蛋白质时的活性增加。2-Deoxy-D-glucose 通过抑制糖基化，Auranofin 通过诱导 ER 中的氧化应激，可进一步提高 DAD1 的活性，因为它在 UPR 中起着关键作用。氮杂环丁烷-2-羧酸（Azetidine-2-carboxylic Acid）能诱导蛋白质错误折叠，姜黄素（Curcumin）对蛋白质折叠有影响，这两种物质都能促进ER应激，从而有可能增强DAD1在蛋白质质量控制中的功能。最后，4-苯基丁酸钠是一种化学伴侣，它能直接增强 DAD1 的活性，帮助折叠错误的蛋白质在 ER 中折叠，而 DAD1 在 ER 中发挥着至关重要的作用。这些 DAD1 激活剂通过有针对性地影响 ER 应激和蛋白质折叠机制，促进增强 DAD1 介导的功能，这些功能对于维持细胞蛋白质平衡和应对应激条件至关重要。