AUTS2 的化学抑制剂可通过不同的机制发挥调节作用,影响对该蛋白的功能活性至关重要的信号通路。例如,LY294002 和 Wortmannin 都是 PI3K 抑制剂,可减少 AKT 的磷酸化,而 AKT 对 AUTS2 的稳定性和功能至关重要。这种作用会导致 AUTS2 在细胞内的活性降低。同样,MEK 抑制剂 PD98059 和 U0126 也能破坏 MAPK/ERK 通路。由于该通路参与了 AUTS2 发挥作用的突触可塑性,因此抑制该通路会导致 AUTS2 的突触功能降低。p38 MAPK 抑制剂 SB203580 和 JNK 抑制剂 SP600125 可以阻止调节 AUTS2 转录辅激活剂功能的特定途径的激活,从而降低其对基因表达的调控作用。雷帕霉素作为一种 mTOR 抑制剂,可以下调翻译途径,从而可能减少 AUTS2 的相互作用蛋白或调节蛋白的表达,降低其活性。
此外,蛋白酶体抑制剂乳胞素可导致错误折叠蛋白的积累,通过增强蛋白酶体降解间接影响功能性 AUTS2 的水平。Brefeldin A 通过破坏高尔基体功能,可影响 AUTS2 的翻译后处理,导致其功能受到抑制。已知能抑制钙调蛋白的环孢素 A 也能抑制可能与 AUTS2 相互作用的核因子的去磷酸化,从而影响其转录辅激活剂功能。KN-93 作为一种 CaMKII 抑制剂,会破坏神经元信号通路,而 AUTS2 也与这些通路有关。通过抑制这些通路,KN-93 可以抑制 AUTS2 在这些环境中的功能作用。最后,NF449 可选择性地抑制 G 蛋白的 Gαs 亚基,从而中断调节包括 AUTS2 在内的各种蛋白质活性和稳定性的信号通路,导致 AUTS2 的功能活性降低。
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