Atg14激活剂

常见的 Atg14 激活剂包括但不限于雷帕霉素 CAS 53123-88-9、培利福星 CAS 157716-52-4、精胺 CAS 124-20-9、锂 CAS 7439-93-2 和烟酰胺 CAS 98-92-0。

Atg14 激活剂是一类通过调节自噬途径和过程间接增强 Atg14 活性的化合物。这些激活剂主要通过影响汇聚到包括 Atg14 在内的自噬启动复合物的信号通路来发挥作用。雷帕霉素和托林 1 作为 mTOR 抑制剂，在解除 mTORC1 对 ULK1 复合物的负调控方面起着至关重要的作用，而 ULK1 复合物是 Atg14 在自噬诱导过程中起作用的重要步骤。抑制 mTORC1 可解除其对 ULK1 的抑制，使 Atg14 更积极地参与自噬体的形成，从而增强其功能活性。同样，培里福新也会破坏 Akt/mTOR 通路，从而导致类似的结果，即自噬得到促进，Atg14 的作用因 mTORC1 的抑制压力降低而得到提升。

另一方面，像 Spermidine、烟酰胺和白藜芦醇这样的化合物通过表观遗传和翻译后修饰产生作用，有利于自噬。Spermidine 可抑制自噬的负调控因子 EP300，从而增强 Atg14 在自噬中的功能。烟酰胺通过抑制 sirtuin 去乙酰化酶，激活 Atg 蛋白，包括 Atg14，从而促进自噬体的形成。白藜芦醇可激活 SIRT1，使 Atg 蛋白去乙酰化，从而促进 Atg14 参与自噬过程。曲哈洛糖和卡马西平通过不同的机制都能增强自噬通量，曲哈洛糖通过激活 TFEB 来增强自噬通量，而卡马西平则通过增强自噬底物的降解来增强自噬通量，从而对 Atg14 的活性产生积极影响。维拉帕米和锂分别通过调节钙水平和抑制 GSK-3，为增强 Atg14 功能创造细胞条件。Spautin-1能维持Vps34/Beclin1/Atg14复合物的稳定性，从而确保Atg14继续参与自噬体的成核过程。虽然这些化合物的机制各不相同，但最终都趋向于上调 Atg14 在自噬途径中的活性。