Atase 抑制因子

常见的 Atase 抑制剂包括但不限于甲氨蝶呤 CAS 59-05-2、霉酚酸 CAS 24280-93-1、6-巯基嘌呤 CAS 50-44-2、6-硫鸟嘌呤 CAS 154-42-7 和硫唑嘌呤 CAS 446-86-6。

阿特酶的化学抑制剂以嘌呤合成途径为目标，实现功能性抑制。甲氨蝶呤是一种二氢叶酸还原酶抑制剂，通过限制嘌呤核苷酸的产生间接抑制阿特酶，而嘌呤核苷酸是阿特酶发挥酶功能的重要底物。霉酚酸和利巴韦林都是单磷酸肌苷脱氢酶抑制剂，可进一步减少鸟苷酸核苷酸池，从而限制 Atase 底物的供应。嘌呤类似物（如 6-巯基嘌呤和 6-硫鸟嘌呤）会与天然底物竞争阿特酶的活性位点，从而阻止该酶发挥其在核苷酸生物合成中的作用。代谢为 6-巯基嘌呤的硫唑嘌呤也采用了类似的策略，通过与嘌呤底物竞争来阻碍 Atase。

众所周知，核苷酸类似物氯法拉滨（Clofarabine）和氟达拉滨（Fludarabine）会抑制核苷酸代谢中的酶，导致核苷酸池减少，从而因缺乏底物而间接限制了阿特酶的功能。克拉利宾是另一种嘌呤类似物，会干扰核酸代谢，导致核苷酸池减少，从而间接限制了 Atase 的作用。噻唑呋林通过抑制单磷酸肌苷脱氢酶减少嘌呤合成，进而限制阿特酶活性所需的底物。阿昔洛韦主要具有抗病毒作用，但它是一种鸟嘌呤类似物，会与鸟嘌呤核苷酸竞争，加入阿昔洛韦会无意中减少 Atase 所需的底物库。地达诺辛是一种腺苷类似物，在磷酸化并掺入 DNA 后，会破坏 DNA 合成，间接导致对 Atase 合成的核苷酸的需求减少，从而阻碍该酶在细胞内的功能。