ARNO 抑制因子

常见的 ARNO 抑制剂包括但不限于 SecinH3 CAS 853625-60-2、Brefeldin A CAS 20350-15-6、Exo2 CAS 304684-77-3、EHT 1864 CAS 754240-09-0 和 ML 141 CAS 71203-35-5。

ARNO 的化学抑制剂针对其功能活性的各个方面，其中最主要的是它与 ARF GTPases 的相互作用。例如，SecinH3 通过阻碍 ARNO 与 ARF GTP 酶的相互作用，直接阻碍 ARNO 激活 ARF GTP 酶的能力。这种干扰至关重要，因为 ARNO 是一种鸟嘌呤核苷酸交换因子（GEF），可催化 ARF 蛋白上的 GDP 与 GTP 交换，而这是激活 ARF 蛋白的关键步骤。Brefeldin A 虽然不是 ARNO 的直接抑制剂，但它能阻止 ARF 蛋白上的 GDP-GTP 交换，从而有效减少 ARNO 介导的 ARF6 激活。化合物 Exo2 还通过靶向 ARF-GEF 激活过程，特别是已知 ARNO 在其中起作用的高尔基体，破坏了 ARNO 的功能，从而阻碍了依赖 ARNO 的 GEF 活性的下游信号通路。

此外，ZCL278 还能集中作用于 ARNO 的 Sec7 结构域（该结构域对 GTP 交换活性至关重要），从而削弱 ARNO 激活 ARF 蛋白的能力。同时，LG100754 虽然主要被认为是一种视黄醇 X 受体（RXR）拮抗剂，但它也能改变可能与 ARNO 信号转导途径密切相关的信号转导途径。EHT 1864 和 NSC23766 虽然不是 ARNO 的直接抑制剂，但它们会抑制 Rac1 及其与 GEF 的相互作用，从而间接影响依赖 Rac1 进行信号传播的 ARNO 相关通路。同样，ML141 和 CASIN 以 Cdc42 为靶标，Cdc42 是另一种 GTP 酶，由于 Cdc42 参与了 ARNO 可能参与的肌动蛋白细胞骨架组织，因此抑制 Cdc42 可减弱 ARNO 介导的信号传导。最后，PD168393 和 GW5074 虽然分别以抑制表皮生长因子受体酪氨酸激酶和 c-Raf 激酶而闻名，但由于这些激酶是信号级联的上游调控因子，可能会参与 ARNO 的 GEF 活性，因此可间接减少涉及 ARNO 的下游通路的激活。通过这些不同的机制，每种化学物质都能抑制 ARNO 的功能活性，从而阻碍其在细胞信号传导过程中发挥作用。