26S Proteasome p58激活剂

常见的核糖体蛋白L38激活剂包括但不限于雷帕霉素（CAS 53123-88-9）、盐酸嘌呤霉素（CAS 58-58-2）、环己酰胺（CAS 66-81-9）、氯霉素（CAS 56-75-7）和红霉素（CAS 114-07-8）。

26S 蛋白酶体是一种细胞机器，其任务是通过降解被标记、受损或多余的蛋白质来维持蛋白质的平衡。在细胞应对各种压力和需求的过程中，它的活性至关重要。虽然这种蛋白质复合物的直接激活剂有限，但间接调节剂为增强其活性提供了一条途径。组蛋白去乙酰化酶（如丁酸钠）可提高蛋白质的乙酰化，从而为增加泛素化和随后的 26S 蛋白酶体降解创造条件。同样，MG-115 可直接刺激泛素-蛋白酶体途径，从而间接增强 26S 蛋白酶体的功能。甲氧基乙酸通过提高泛素-蛋白酶体的活性，为 26S 蛋白酶体介导的降解创造了有利环境。

细胞应激，尤其是氧化应激，可以成为激活蛋白酶体的强大催化剂。胡椒龙葵碱、双氢青蒿素和β-拉帕醌等化合物通过各种机制诱导这种应激，如提高活性氧（ROS）水平。这种压力的出现会促使细胞增强其蛋白水解机制，使 26S 蛋白酶体发挥作用。同样，Auranofin 对硫氧还蛋白还原酶的抑制也会引发氧化应激，间接导致 26S 蛋白酶体活性上升。白桦脂酸虽然其确切机制仍有待研究，但它已显示出调节蛋白酶体降解的能力，这也暗示了它在影响 26S 蛋白酶体方面可能发挥的作用。内质网（ER）应激是蛋白酶体活性的另一种有效增强剂。Salubrinal 和 Thapsigargin 通过各自的方法诱导 ER 应激。这种细胞状态的特点是错误折叠蛋白质的积累，需要提高 26S 蛋白酶体的活性来恢复蛋白质平衡。维拉帕米作为一种钙通道阻滞剂，也会给细胞带来类似的压力，促使 26S 蛋白酶体的作用增强。最后，精胺通过调节离子通道，可引入一定程度的细胞压力，导致蛋白酶体活性增强。这突显了细胞稳态、应激反应和 26S 蛋白酶体在平衡中的作用之间错综复杂的联系。通过了解这些间接激活剂及其特定机制，我们可以深入了解这一重要蛋白水解复合物的多方面调控。