Zaragozic Acid A (CAS 142561-96-4)

O ácido zaragózico A é um inibidor da esqualeno sintetase e metabólito fúngico que contém um novo núcleo de ácido 4,6,7-tri-hidroxi-2,8-dioxobiciclo[3.2.1]octano-3,4,5-tricarboxílico. A esqualeno sintase catalisa a primeira etapa comprometida na síntese de colesterol, mediando a dimerização redutiva do farnesil pirofosfato para produzir esqualeno. O ácido zaragózico A é um metabólito fúngico que atua como um inibidor competitivo reversível da esqualeno sintase (Ki = 78 pM in vitro). O ácido zaragósico A reduz de forma dependente da dose a síntese de colesterol em células HepG2 (IC50 = 6 µM) e inibe a síntese de colesterol hepático em camundongos (ED50 = 0,2 mg/kg). O ácido zaragózico A também inibe a farnesil transferase (FTase) e a geranilgeranil transferase tipo I (GGTase I) (IC50s = 216 e 50 nM, respectivamente). O ácido zaragózico A também é conhecido como (1R,2S,3S,5S,6R,7R)-5-[(4S,5R)-4-acetoxi-5-metil-3-metileno-6-fenilhexil]-7-[(E,4S,6S)-4,6-dimetil-1-oxooct-2-enoxi]-2,6-di-hidroxi-4,8-dioxabiciclo[3.2. 1]octano-1,2,3-tricarboxílico, Squalestatin 1, Squalestatin S1 e (7S)-11-acetato 5-[(2E,4S,6S)-4,6-dimetil-2-octenoato]-2, ácido 7-anidro-3,4-di-C-carboxi-8,9,10,12,13-pentadeoxi-10-metileno-12-(fenilmetil)-L-eritro-L-glicero-D-altro-7-trideculo-7,4-furanosônico.