A SIAH, homóloga humana do gene seven in absentia (sina) de Drosophila, é uma proteína supressora de tumor que é expressa no epitélio intestinal e ativada durante a apoptose. As proteínas SIAH humanas são produzidas como dois produtos gênicos distintos, SIAH-1 e a proteína ligeiramente maior SIAH-2, que compartilham uma sequência C-terminal altamente conservada e diferem em suas regiões N-terminais. A SIAH-1 contém um domínio RING-finger N-terminal, que é necessário para a proteólise, e um domínio C-terminal rico em cisteína, que regula a oligomerização e a ligação da SIAH às proteínas-alvo. Como supressor de tumor, a SIAH-1 se liga à DCC (excluída no câncer colorretal) e regula a degradação da DCC por meio da via ubiquitina-proteassoma. O SIAH-1 também se liga a uma proteína relacionada ao Bcl-2, Bag-1, inibindo assim o crescimento celular. A maior parte da SIAH-1 está localizada no núcleo, mas uma pequena porcentagem é detectada no citoplasma. Essa localização nuclear sugere que as proteínas SIAH podem interagir com outras proteínas da matriz nuclear e com o DNA.
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Referencias do SIAH-1/2 Anticorpo (4B4B6):
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- A Siah-1 facilita a ubiquitinação e a degradação da sinfilina-1. | Nagano, Y., et al. 2003. J Biol Chem. 278: 51504-14. PMID: 14506261
- SIAH-1 interage com CtIP e promove a sua degradação pela via do proteasoma. | Germani, A., et al. 2003. Oncogene. 22: 8845-51. PMID: 14654780
- A Siah-1 interage com a região intracelular da policistina-1 e afecta a sua estabilidade através da via ubiquitina-proteassoma. | Kim, H., et al. 2004. J Am Soc Nephrol. 15: 2042-9. PMID: 15284290
- Mutações inactivadoras do gene Siah-1 no cancro gástrico. | Kim, CJ., et al. 2004. Oncogene. 23: 8591-6. PMID: 15467739
- O fator de alongamento da tradução eucariótica 1 delta inibe a atividade da ubiquitina ligase do SIAH-1. | Wu, H., et al. 2011. Mol Cell Biochem. 357: 209-15. PMID: 21633900
- A ubiquitina ligase E3 Siah-1 regula negativamente a expressão de sinaptofisina sob hiperglicemia e hipoxia. | Zhao, Y., et al. 2015. Am J Transl Res. 7: 15-27. PMID: 25755825
- Siah-1 está associado à expressão do fator induzível por hipoxia-1α no carcinoma oral de células escamosas. | Aga, M., et al. 2017. Auris Nasus Larynx. 44: 213-219. PMID: 27616748
- A E3 Ubiquitin Ligase Siah-1 Suprime a Infeção por Reovírus Aviário ao Direcionar p10 para Degradação. | Chen, X., et al. 2018. J Virol. 92: PMID: 29321312
- A acumulação nuclear da ubiquitina ligase E3 siah-1 é crítica para a deficiência induzida pela homocisteína nas células do astroglioma C6. | Tian, X., et al. 2019. Mol Med Rep. 20: 2227-2235. PMID: 31322210