Raloxifene hydrochloride (CAS 82640-04-8)

O cloridrato de raloxifeno é um modulador seletivo dos receptores de estrogénio (SERM), ligando-se a ERalfa e ERbeta. Bloqueia ou ativa a transcrição induzida por estrogénios de forma dependente do tecido. Apresenta um comportamento agonista dos estrogénios no osso, mas actua como antiestrogénio no tecido mamário e uterino. O cloridrato de raloxifeno apresenta efeitos inibidores da indução do recetor de progesterona pelo estrogénio em células hipotalâmicas de rato D12. O cloridrato de raloxifeno é um substrato do Recetor de Estrogénio. O cloridrato de raloxifeno, um modulador seletivo dos receptores de estrogénio (SERM) de segunda geração, oferece um perfil versátil em vários tipos de tecidos. Com uma elevada afinidade tanto para o ERα (Kd = 90 pM) como para o ERβ, este composto demonstra uma modulação dependente do tecido da transcrição induzida pelo ER. Nas células hipotalâmicas, inibe eficazmente a atividade do recetor da progesterona induzida pelo estradiol (IC50 = 1 nM). Este composto exerce os seus efeitos ligando-se aos receptores de estrogénio em tecidos responsivos como o fígado, os ossos, a mama e o endométrio. No núcleo, regula a transcrição dos genes regulados pelos estrogénios, apresentando propriedades agonistas ou antagonistas, dependendo do tipo de tecido. O cloridrato de raloxifeno actua como um agonista dos estrogénios no metabolismo lipídico, reduzindo os níveis de colesterol total e LDL, ao mesmo tempo que promove a saúde óssea, diminuindo a reabsorção óssea, a renovação óssea e aumentando a densidade mineral óssea. No tecido uterino e mamário, funciona como um antagonista dos estrogénios e também apresenta efeitos anti-proliferativos no cancro da mama sensível aos estrogénios.