A proliferação das células T e a produção de linfocinas são desencadeadas pela ocupação do TCR pelo antigénio, seguida de um sinal coestimulador que é emitido por um ligando expresso nas células apresentadoras de antigénio. As proteínas de superfície celular relacionadas com o B7, CD80 (B7-1) e CD86 (B7-2), são expressas nas células apresentadoras de antigénio. O CD80 e o CD86 ligam-se aos receptores homólogos de células T CD28 e CTLA-4 (proteína-4 associada a linfócitos T citotóxicos) e desencadeiam sinais coestimuladores para uma ativação óptima das células T. O CTLA-4 partilha 31% de identidade global de aminoácidos com o CD28, tendo sido proposto que o CD28 e o CTLA-4 são funcionalmente redundantes. O ICOS (co-estimulador induzível) está relacionado com o CD28 e o CTLA-4, e pensa-se que estas três proteínas constituem uma família de receptores. A estimulação de ICOS aumenta as respostas das células T e superinduz a síntese de IL-10, mas não induz a regulação positiva de IL-2.
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