Farnesyl thiosalicylic acid (CAS 162520-00-5)

O ácido farnesil tiossalicílico é um mimetizador sintético da farnesilcisteína que bloqueia a ancoragem das oncoproteínas Ras na membrana celular e nos acompanhantes Ras. As proteínas Ras são GTPases responsáveis por eventos de sinalização que regulam o crescimento e a diferenciação celular, e estão ativadas na produção de estados oncogênicos após ativação alterada. A prenilação do terminal C das proteínas Ras fornece uma âncora que se insere na membrana e é identificada e, em seguida, absorvida pelas proteínas Ras-escort. A estrutura mimética do ácido farnesil tiossalicílico bloqueia a ancoragem da Ras na membrana e compete pela absorção pelas proteínas de escolta, suspendendo a proteína Ras no citosol, onde é suscetível à degradação da proteína. A redução subsequente dos níveis ativos de Ras foi correlacionada à supressão da proliferação do câncer cronicamente ativa para Ras. Também foi descrito que o ácido farnesil tiossalicílico desprende a Ras ancorada de volta para o citosol e para a degradação, observando-se que diminui rapidamente a Ras celular total em até 80% em um relatório. A proteína prenilada metiltransferase (PPMTase), responsável pela metilação das proteínas Ras, também é inibida pelo ácido farnesil tiossalicílico, de forma semelhante devido ao reconhecimento da estrutura mimética da farnesilcisteína pela PPMTase. O ácido farnesil tiossalicílico é um inibidor de Ras.