Bromocriptine (CAS 25614-03-3)

A bromocriptina é um alcaloide semi-sintético da cravagem do centeio. Este composto apresenta uma ligação selectiva e uma ativação dos receptores pós-sinápticos dopaminérgicos do tipo D2. Estes receptores do tipo D2 estão ligados a proteínas G inibitórias, que consequentemente impedem a atividade da adenilil ciclase. Ao impedir a transdução de sinal mediada pelo monofosfato de adenosina cíclico (AMPc), a neurotransmissão sofre um efeito inibitório. O recetor D2 da dopamina, um recetor acoplado à proteína G de 7 transmembranas ligado às proteínas Gi, desempenha um papel neste processo. Nos lactotróficos, a ativação do recetor D2 da dopamina provoca uma diminuição dos níveis intracelulares de AMPc através da inibição da adenilil ciclase. Consequentemente, isto inibe a libertação dependente de IP3 de iões de cálcio (Ca2+) das reservas intracelulares. De notar que a redução dos níveis de cálcio intracelular também pode ocorrer através da inibição do influxo de cálcio através de canais de cálcio dependentes da voltagem, o que é diferente da inibição da adenilil ciclase. Além disso, a ativação do recetor de dopamina impede a fosforilação de p42/p44 MAPK e diminui a fosforilação da quinase MAPK/ERK. Pensa-se que a inibição da MAPK é facilitada pela supressão da MAPK/ERK quinase dependente de c-Raf e B-Raf.