ZO-1 Inibidores

Os inibidores comuns da ZO-1 incluem, entre outros, o Y-27632, base livre CAS 146986-50-7, o dicloridrato de H-1152 CAS 451462-58-1, o cloridrato de ML-7 CAS 110448-33-4, o NDGA (ácido Nordihidroguaiarético) CAS 500-38-9 e o dicloridrato de H-89 CAS 130964-39-5.

Os inibidores de ZO-1 representam uma classe de compostos químicos que desempenham um papel crucial na regulação das junções apertadas celulares e na manutenção das funções de barreira epitelial e endotelial. As junções apertadas, compostas por várias proteínas, incluindo a ZO-1 (zonula occludens-1), são componentes estruturais vitais que se encontram nas membranas celulares dos tecidos epiteliais e endoteliais. Estas junções funcionam como uma barreira selectiva, controlando a passagem de iões, moléculas e células através destes tecidos. A ZO-1, em particular, é uma proteína de suporte fundamental que faz a ligação entre as proteínas transmembranares ocludina e claudina e o citoesqueleto de actina, formando uma rede complexa de interacções que mantém a integridade das junções estreitas. Os inibidores da ZO-1 são compostos químicos concebidos para modular a função da ZO-1 e, consequentemente, influenciar a permeabilidade e as propriedades de barreira das células epiteliais e endoteliais.

Os mecanismos de ação dos inibidores da ZO-1 variam, mas envolvem frequentemente a regulação das vias de sinalização associadas à montagem e desmontagem das junções estreitas. Por exemplo, alguns inibidores da ZO-1 têm como alvo cinases específicas, como as proteínas cinases associadas a Rho (ROCKs) ou a cadeia leve de miosina cinase (MLCK), que fosforilam a ZO-1 e levam à desestabilização da junção estanque. Ao inibir estas cinases, os inibidores da ZO-1 podem reduzir a fosforilação da ZO-1, promovendo a sua associação com as proteínas da junção apertada e melhorando a função de barreira. Outros inibidores, como os que imitam o domínio extracelular da ocludina, competem pelos locais de ligação da ZO-1, perturbando as interacções entre a ZO-1 e outros componentes da junção estanque. Além disso, alguns compostos apoiam indiretamente a ZO-1, modulando processos celulares como a homeostase do cálcio ou o stress oxidativo, que podem ter impacto na estabilidade e na localização da ZO-1 nas junções estanques.