ZNF711 Ativadores

Os activadores comuns do ZNF711 incluem, mas não estão limitados a PMA CAS 16561-29-8, Forskolin CAS 66575-29-9, Dibutiril-cAMP CAS 16980-89-5, 8-Bromo-cAMP CAS 76939-46-3 e Ionomycin CAS 56092-82-1.

Os activadores químicos do ZNF711 utilizam uma variedade de vias intracelulares para promover a ativação da proteína através da fosforilação, um processo em que um grupo fosfato é adicionado à proteína, alterando a sua função. Sabe-se que o 12-miristato 13-acetato de forbol (PMA) e o 4α-Forbol activam a proteína quinase C (PKC), que tem como alvo resíduos de serina e treonina no ZNF711 para fosforilação, resultando na ativação da proteína. Este é um mecanismo direto em que a PKC, após ativação por estes químicos, catalisa a transferência de grupos fosfato do ATP para o ZNF711. Do mesmo modo, a forskolina, o dibutiril AMPc e o 8-bromo AMPc aumentam os níveis de AMP cíclico (AMPc) na célula, o que, por sua vez, ativa a proteína quinase A (PKA). Em seguida, a PKA fosforila o ZNF711, activando-o assim. Esta cascata é uma via de sinalização clássica em que a elevação do AMPc serve como segundo mensageiro na ativação da PKA, que subsequentemente fosforila as proteínas alvo.

Além disso, a ionomicina e a tapsigargina levam ao aumento dos níveis de cálcio intracelular, desencadeando a ativação de cinases dependentes da calmodulina. Estas cinases podem também fosforilar o ZNF711, levando à sua ativação. A tapsigargina inibe especificamente a bomba Ca2+ ATPase do retículo sarcoplasmático/endoplasmático (SERCA), provocando a acumulação de cálcio no citosol e promovendo indiretamente a ativação de cinases que têm como alvo o ZNF711. Noutra frente, o ácido okadaico e a calicilina A inibem as proteínas fosfatases PP1 e PP2A, impedindo a desfosforilação do ZNF711, que mantém a proteína num estado ativo e fosforilado. A anisomicina é outro produto químico que segue um caminho diferente, activando a via da MAP quinase, que inclui a ERK, entre outras cinases. Estas cinases têm a capacidade de fosforilar o ZNF711, levando à sua ativação funcional. Por último, embora a queleritrina e a bisindolilmaleimida I sejam tipicamente inibidores da PKC, podem levar à ativação de cinases alternativas que podem ainda fosforilar o ZNF711, realçando a complexa interação no interior da célula, onde o bloqueio de uma via pode ativar outra, resultando na desejada fosforilação e ativação do ZNF711.