ZNF709 Ativadores

Os activadores comuns do ZNF709 incluem, entre outros, o inibidor da histona lisina metiltransferase CAS 935693-62-2 (hidrato), o ácido valpróico CAS 99-66-1, a 5-Aza-2′-desoxicitidina CAS 2353-33-5, o RG 108 CAS 48208-26-0 e a caetocina CAS 28097-03-2.

O ZNF709 pertence à extensa família das proteínas dedo de zinco, componentes críticos na regulação transcricional. Para modular a atividade destas proteínas, é fundamental ter como alvo a intrincada rede de modificações epigenéticas que regem a expressão genética. Neste contexto, a metilação do ADN é um ator dominante. Substâncias químicas como a decitabina, ambas metiltransferases do ADN, funcionam atenuando a metilação do ADN, uma modificação tipicamente associada ao silenciamento dos genes. Ao limitar esta repressão, estes agentes podem aumentar a transcrição de genes, incluindo o ZNF709, particularmente se estiverem suprimidos devido à metilação.

As modificações das histonas aumentam ainda mais a orquestra transcricional. Agentes como o VPA e o Entinostat, todos HDAC, esforçam-se por aumentar a acetilação das histonas. A acetilação elevada da histona promove normalmente um estado de cromatina aberta propício à transcrição. A transcrição do ZNF709 é modulada pela acetilação das histonas, pelo que estes agentes podem ser fundamentais. Aprofundando mais a dinâmica das histonas, o BIX-01294 e o UNC0638 têm como alvo a metilação das histonas, outra marca epigenética fundamental. Inibem histonas metiltransferases específicas, enzimas responsáveis pela adição de marcas de metilação nas histonas. Ao influenciar estas marcas, estes químicos podem alterar o estado transcricional dos genes, incluindo o ZNF709, especialmente se a sua regulação depender da metilação das histonas. O papel da partenolida na modulação da via do NF-κB também sublinha a natureza interligada da regulação da transcrição. Como o NF-κB é parte integrante do controlo de uma infinidade de genes, produtos químicos como o Parthenolide podem afetar indiretamente o estado do ZNF709, o que significa que podem ser utilizadas estratégias multifacetadas para ativar esta proteína.