ZNF600 Ativadores

Os activadores comuns do ZNF600 incluem, entre outros, o PMA CAS 16561-29-8, a forskolina CAS 66575-29-9, o galato de (-)-epigalocatequina CAS 989-51-5, o dibutiril-cAMP CAS 16980-89-5 e a ionomicina CAS 56092-82-1.

Os activadores químicos do ZNF600 podem exercer a sua influência através de várias vias de sinalização intracelular, levando à ativação funcional da proteína. O 12-miristato 13-acetato de forbol (PMA) é um desses activadores que tem como alvo a proteína quinase C (PKC). A PKC, após ativação pelo PMA, pode fosforilar a ZNF600, uma modificação pós-tradução conhecida por regular a atividade da proteína. Do mesmo modo, a forskolina, ao aumentar os níveis celulares de AMPc, ativa a proteína quinase A (PKA), outra quinase que pode fosforilar o ZNF600, promovendo assim a sua ativação. Esta elevação do AMPc pode também ser conseguida pelo galato de epigalocatequina (EGCG) através da sua inibição das fosfodiesterases e pelo dibutiril AMPc (db-AMPc), um análogo sintético do AMPc que ativa diretamente a PKA.

A ionomicina actua como ativador aumentando os níveis de cálcio intracelular, o que, por sua vez, pode ativar as proteínas quinases dependentes de cálcio/calmodulina capazes de fosforilar o ZNF600. Da mesma forma, a anisomicina desencadeia as vias da MAP quinase, culminando na ativação do ZNF600 através da fosforilação. A estaurosporina, embora seja geralmente um inibidor da quinase, pode, em concentrações baixas específicas, ativar as quinases que fosforilam o ZNF600. A inibição das proteínas fosfatases pelo ácido ocadaico e pela calicilina A assegura a fosforilação sustentada das proteínas, incluindo o ZNF600, o que conduz à sua ativação. Este estado de fosforilação sustentada implica que o equilíbrio entre as actividades da quinase e da fosfatase está inclinado a favor da ativação.