ZNF443 Ativadores

Os activadores comuns do ZNF443 incluem, entre outros, a forskolina CAS 66575-29-9, o PMA CAS 16561-29-8, a isonomicina CAS 56092-82-1, o cloridrato de isoproterenol CAS 51-30-9 e o IBMX CAS 28822-58-4.

Os activadores químicos do ZNF443 podem iniciar uma série de cascatas de sinalização intracelular que, em última análise, aumentam a atividade funcional da proteína. A forskolina, através da sua ativação direta da adenilil ciclase, aumenta os níveis de AMPc na célula, que por sua vez ativa a proteína quinase A (PKA). A PKA fosforila então várias proteínas alvo, incluindo factores de transcrição que interagem com o ZNF443, aumentando assim a sua atividade. A isonomicina aumenta os níveis de cálcio intracelular, e este influxo de cálcio ativa as proteínas quinases dependentes do cálcio, que podem então fosforilar os factores de transcrição ou as proteínas reguladoras associadas ao ZNF443. Do mesmo modo, o isoproterenol actua sobre os receptores beta-adrenérgicos para aumentar a produção de AMPc, envolvendo ainda mais a PKA na fosforilação de proteínas que podem ativar o ZNF443. O IBMX contribui para este processo ao inibir a degradação do AMPc, mantendo uma atividade elevada da PKA e promovendo assim a ativação do ZNF443.

Além disso, o PMA estimula a ativação da proteína quinase C (PKC), que fosforila proteínas de substrato que podem aumentar a atividade do ZNF443. A anisomicina, ao inibir a síntese proteica, desencadeia proteínas cinases activadas pelo stress, como a JNK e a p38 MAPK, que também podem levar à ativação do ZNF443 através da fosforilação de proteínas reguladoras. O ácido ocadaico, um inibidor das proteínas fosfatases, impede a desfosforilação, mantendo assim as proteínas num estado fosforilado que suporta a ativação do ZNF443. O dibutiril-AMP (db-cAMP), um análogo do AMPc, ativa diretamente a PKA, que subsequentemente fosforila as proteínas nas vias de sinalização do ZNF443. O Fator de Crescimento Epidérmico (EGF) liga o seu recetor para iniciar uma cascata que ativa factores de transcrição associados ao ZNF443. O peróxido de hidrogénio (H2O2) funciona através de mecanismos oxidativos para ativar cinases como a PKC, que pode fosforilar proteínas envolvidas na ativação do ZNF443. O Sulfato de Zinco pode modular a atividade do ZNF443 através da interação com factores de transcrição responsivos a metais. Por último, a espermina pode influenciar a sinalização intracelular conducente à ativação do ZNF443, alterando o ambiente iónico celular, afectando assim a atividade das cinases e das proteínas reguladoras.