ZNF300 Inibidores

Os inibidores comuns do ZNF300 incluem, mas não se limitam a (+/-)-JQ1, LY 294002 CAS 154447-36-6, SP600125 CAS 129-56-6, PD 98059 CAS 167869-21-8 e Nutlin-3 CAS 548472-68-0.

Os inibidores do ZNF300 concentram-se predominantemente na interferência com as vias celulares que modulam direta ou indiretamente a expressão, a localização ou a função do ZNF300. Por exemplo, a 5-azacitidina visa mecanismos epigenéticos. A primeira inibe as histonas desacetilases (HDAC), aumentando assim os níveis de acetilação das histonas e diminuindo a afinidade de ligação do ZNF300 ao ADN. O segundo impede as DNA metiltransferases, alterando especificamente o estado de metilação da região promotora do ZNF300 e reduzindo assim a sua expressão transcricional. Outros inibidores, como o JQ1, actuam sobre as proteínas da família BET (bromodomínio e extra-terminal), impedindo o reconhecimento de histonas acetiladas e, consequentemente, afectando indiretamente os níveis de expressão do ZNF300.

Depois, há inibidores que interferem com as cascatas de sinalização conhecidas por regular o ZNF300. O LY294002 e a Wortmannin são inibidores da fosfoinositídeo 3-quinases (PI3K) que perturbam a via AKT. Este facto é relevante porque se sabe que a via AKT regula o ZNF300 através de modificações pós-traducionais. Do mesmo modo, o SP600125 inibe a via da JNK, reduzindo a ativação de factores de transcrição que podem promover a expressão do ZNF300. O PD98059, um inibidor da MEK1, atenua a via MAPK/ERK, na qual se demonstrou que a fosforilação da ERK aumenta a expressão e a função do ZNF300. Consequentemente, a sua inibição pode reduzir a regulação do ZNF300. Estes inibidores representam uma abordagem concertada para modular os contextos celulares em que o ZNF300 actua.