ZNF154 Inibidores

Os inibidores comuns do ZNF154 incluem, entre outros, a fleomicina CAS 11006-33-0, o cloridrato de daunorrubicina CAS 23541-50-6, a doxorrubicina CAS 23214-92-8, o bisfenol A e a rifampicina CAS 13292-46-1.

Os inibidores químicos do ZNF154 podem interferir com a função da proteína ao visar a sua capacidade de ligação ao ADN, que é crítica para o seu papel como fator de transcrição. A fleomicina liga-se ao ADN e provoca quebras de cadeia, o que inibe a capacidade do ZNF154 de se ligar aos seus alvos de ADN devido à perturbação resultante da estrutura do ADN. Do mesmo modo, a daunorrubicina e a doxorrubicina intercalam-se no ADN e inibem a topoisomerase II, impedindo o ZNF154 de aceder aos seus locais de ligação ao ADN devido à alteração da topologia do ADN. O facto de a doxorrubicina impedir a topoisomerase II de religar as cadeias de ADN clivadas afecta ainda mais a capacidade de ligação do ZNF154 ao ADN. O bisfenol A, como desregulador endócrino, pode alterar os padrões de expressão genética nas células, o que tem o potencial de diminuir a ligação ao ADN do ZNF154, alterando a disponibilidade ou a estrutura dos seus alvos.

Para além destes agentes intercalantes, outros produtos químicos que se ligam ao ADN podem obstruir a capacidade do ZNF154 de interagir com as suas sequências de reconhecimento do ADN. A actinomicina D liga-se ao ADN no complexo de iniciação da transcrição e pode bloquear a ligação do ZNF154 ao ADN por impedimento estérico. A mitoxantrona também se intercala no ADN e perturba a síntese e a reparação do ADN, interferindo com a capacidade do ZNF154 para se ligar ao ADN. A equinomicina, um antibiótico quinoxalina, liga-se ao ADN e inibe a ligação dos factores de transcrição, o que poderia inibir a interação do ZNF154 com o ADN. A Netropsina e a Distamicina A, que se ligam ao sulco menor do ADN, podem obstruir os locais de reconhecimento do ZNF154, impedindo a sua interação com o ADN. A intercalação da amsacrina no ADN e a inibição da topoisomerase II conduzem a quebras do ADN que podem impedir a ligação efectiva do ZNF154. Por último, a elipticina intercala-se no ADN e inibe várias enzimas de processamento do ADN, interrompendo a atividade de ligação do ZNF154 ao ADN.