Os activadores ZHX2 são compostos químicos especializados que amplificam a atividade funcional do ZHX2 através de vias de sinalização distintas e de mecanismos de regulação da transcrição. A forskolina facilita a ativação da proteína quinase A (PKA), aumentando os níveis intracelulares de AMPc, que, por sua vez, pode fosforilar factores de transcrição que aumentam a atividade transcricional do ZHX2. Do mesmo modo, o ácido retinóico, ao ligar-se aos seus receptores nucleares, pode modular a paisagem transcricional numa célula, aumentando potencialmente a expressão de ZHX2. A ativação da proteína quinase C (PKC) pelo PMA pode levar a eventos de fosforilação que estabilizam e activam o ZHX2, enquanto a 5-azacitidina e o galato de epigalocatequina (EGCG) reduzem a metilação do ADN, o que pode resultar na regulação positiva da expressão do ZHX2. O butirato de sódio, ao inibir as histonas desacetilases, promove um estado de cromatina transcricionalmente ativo que pode levar a uma maior expressão do gene ZHX2.
Além disso, o resveratrol ativa a SIRT1, influenciando a desacetilação dos factores envolvidos na regulação do ZHX2, enquanto o piritionato de zinco aumenta os níveis de zinco intracelular que pode atuar como cofator dos factores de transcrição reguladores do ZHX2. A inibição da GSK-3 pelo cloreto de lítio pode estabilizar os factores de transcrição que aumentam a expressão do ZHX2, amplificando assim a sua atividade. A contribuição do Selenito de Sódio para a manutenção do equilíbrio redox celular pode influenciar indiretamente os factores de transcrição que regulam a expressão de ZHX2. Por último, a curcumina, ao inibir o NF-κB, pode aliviar a repressão do ZHX2, levando ao seu reforço funcional. Em conjunto, estes compostos actuam em vias bioquímicas diversas mas interligadas para elevar a atividade da ZHX2 sem necessidade de alterações na sua ativação direta ou nos seus níveis de expressão.
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