ZFP97 Ativadores

Os activadores comuns do ZFP97 incluem, mas não estão limitados a PMA CAS 16561-29-8, Forskolin CAS 66575-29-9, Ionomicina CAS 56092-82-1, Thapsigargin CAS 67526-95-8 e Ácido Okadaico CAS 78111-17-8.

Os activadores químicos da ZFP97 incluem uma variedade de compostos que iniciam cascatas de sinalização intracelular que resultam na fosforilação e ativação da proteína. O 12-miristato-13-acetato de forbol é um desses activadores que visa diretamente a proteína quinase C (PKC). Após a ativação, a PKC fosforila resíduos de serina e treonina na ZFP97, o que desencadeia a sua ativação. A forskolina actua através de um mecanismo diferente, aumentando os níveis de AMPc intracelular. Este aumento do AMPc ativa a proteína quinase A (PKA), que depois fosforila o ZFP97, levando à sua ativação. Do mesmo modo, o 8-Br-cAMP e o Dibutiril-cAMP funcionam como análogos do AMPc que penetram na membrana celular e activam a PKA, culminando novamente na fosforilação e na ativação do ZFP97.

A ionomicina actua aumentando a concentração de cálcio intracelular, que ativa subsequentemente as proteínas quinases dependentes de cálcio/calmodulina capazes de fosforilar o ZFP97. Esta via de ativação é partilhada pela tapsigargina, que perturba a homeostase do cálcio através da inibição da bomba SERCA, conduzindo a um aumento do cálcio citosólico e à ativação de cinases que podem ativar o ZFP97. A cantaridina e a calicilina A, por outro lado, inibem a ação de proteínas fosfatases como a PP1 e a PP2A. Ao impedir a desfosforilação das proteínas, estes inibidores mantêm indiretamente a ZFP97 num estado ativado. O ácido ocadaico partilha este mecanismo, mantendo os níveis de fosforilação através da inibição das proteínas fosfatases, contribuindo assim para a ativação do ZFP97. A anisomicina ativa a via da MAP quinase, que inclui as ERK quinases que podem fosforilar e ativar o ZFP97. A queleritrina, embora seja principalmente um inibidor da PKC, pode ativar cinases alternativas através de mecanismos compensatórios, e o 4α-Phorbol actua como um ativador da PKC, ambos conduzindo potencialmente à fosforilação e subsequente ativação do ZFP97. Estes produtos químicos, através das suas diversas acções sobre enzimas intracelulares e vias de sinalização, contribuem todos para a ativação funcional do ZFP97, impulsionada pela fosforilação.