ZFP820 Ativadores

Os activadores comuns do ZFP820 incluem, entre outros, Forskolin CAS 66575-29-9, Ionomycin CAS 56092-82-1, PMA CAS 16561-29-8, Thapsigargin CAS 67526-95-8 e Calyculin A CAS 101932-71-2.

Os activadores químicos da ZFP820 podem ser compreendidos através da lente da transdução de sinal e das vias mediadas por enzimas que culminam na ativação desta proteína de dedo de zinco. A forskolina actua como um potente ativador da adenilato ciclase, que catalisa a conversão de ATP em cAMP, um mensageiro secundário essencial. O aumento resultante dos níveis de AMPc ativa a proteína quinase A (PKA), uma holoenzima que fosforila várias proteínas alvo. Esta cascata de fosforilação pode levar à ativação funcional do ZFP820 através da fosforilação direta. Do mesmo modo, a ionomicina, ao elevar os níveis de cálcio intracelular, pode ativar as cinases dependentes da calmodulina (CaMK), que são conhecidas por fosforilar uma vasta gama de proteínas. A fosforilação pela CaMK pode ativar a ZFP820 promovendo a sua interação com outras moléculas ou induzindo uma alteração conformacional que aumenta a sua atividade funcional.

Outro produto químico, o 12-miristato 13-acetato de forbol (PMA), estimula diretamente a proteína quinase C (PKC), que fosforila resíduos de serina e treonina nas proteínas. A fosforilação pela PKC é outra via através da qual o ZFP820 pode ser ativado. A tapsigargina, ao inibir a Ca2+-ATPase do retículo sarco/endoplasmático (SERCA), provoca um aumento do cálcio citosólico, o que pode levar indiretamente à ativação de vias de cinase que têm como alvo o ZFP820. A calicilina A, através da inibição das proteínas fosfatases 1 e 2A, também assegura a fosforilação sustentada e, por conseguinte, a ativação de proteínas como a ZFP820, impedindo a desfosforilação. O piritionato de zinco fornece iões de zinco que são essenciais para a integridade estrutural e para a função das proteínas de dedo de zinco, como a ZFP820, conduzindo potencialmente a uma ativação direta. O picetanol altera a atividade da quinase na célula, o que pode criar um ambiente favorável à ativação da ZFP820, modificando o estado de fosforilação da proteína ou dos seus parceiros de interação. O NONOato de Espermina, ao libertar óxido nítrico, ativa a guanilato ciclase, aumentando os níveis de GMPc, o que pode ativar cinases que fosforilam a ZFP820, levando à sua ativação. O dibutiril-AMP, um análogo do AMPc, ativa de forma semelhante a PKA, podendo assim fosforilar e ativar o ZFP820. Sabe-se que a esturosporina, em baixas concentrações, ativa certas cinases, o que, por sua vez, pode levar à fosforilação e ativação do ZFP820. A bromo-ADP-ribose pode servir de substrato para a ADP-ribosilação, uma modificação pós-traducional que pode ativar o ZFP820, enquanto o ácido ocadaico, através da inibição de proteínas fosfatases, pode levar à fosforilação persistente e consequente ativação do ZFP820.