ZFP61 Ativadores

Os activadores comuns do ZFP61 incluem, entre outros, a forskolina CAS 66575-29-9, o cloridrato de isoproterenol CAS 51-30-9, a (-)-epinefrina CAS 51-43-4, o PMA CAS 16561-29-8 e a ionomicina CAS 56092-82-1.

Os activadores químicos do ZFP61 podem ser categorizados com base no seu modo de ação primário, particularmente na forma como influenciam as vias de sinalização intracelular para levar à fosforilação e consequente ativação do ZFP61. A forskolina, o isoproterenol, a epinefrina, a toxina da cólera, o dibutiril AMPc, o 8-bromo AMPc e o glucagon partilham um mecanismo comum de aumento dos níveis de monofosfato de adenosina cíclico (AMPc) nas células. A forskolina fá-lo estimulando diretamente a adenilato ciclase, enquanto o isoproterenol e a epinefrina se ligam aos receptores beta-adrenérgicos e o glucagon interage com o seu recetor específico para obter o mesmo resultado. A Toxina da Cólera perpetua a ativação da adenilato ciclase modificando a subunidade Gs alfa. Os níveis elevados de AMPc activam então a proteína quinase A (PKA), que por sua vez fosforila a ZFP61, levando à sua ativação. O dibutiril AMPc e o 8-bromo AMPc, ambos análogos do AMPc, contornam os receptores de superfície celular e activam diretamente a PKA, que subsequentemente fosforila a ZFP61.

Por outro lado, o PMA e a anisomicina activam o ZFP61 através das vias da proteína quinase C (PKC) e da MAP quinase, respetivamente. O PMA funciona através da ativação direta da PKC, que pode então fosforilar o ZFP61. A anisomicina, por outro lado, ativa as vias da MAP quinase, o que pode levar à ativação de cinases que fosforilam a ZFP61. A ionomicina e a tapsigargina actuam alterando os níveis de cálcio intracelular; a ionomicina fá-lo aumentando diretamente a permeabilidade ao ião cálcio, enquanto a tapsigargina inibe a bomba SERCA, resultando ambas na ativação de cinases dependentes do cálcio que podem fosforilar a ZFP61. Por fim, o ácido ocadaico impede a ação das proteínas fosfatases PP1 e PP2A, levando a um aumento geral da fosforilação na célula, que inclui a fosforilação que ativa a ZFP61. Estes diversos activadores químicos, apesar dos seus diferentes alvos e mecanismos iniciais, convergem para o processo crucial de fosforilação da ZFP61, controlando assim o seu estado funcional no ambiente celular.