ZFP28 Ativadores

Os activadores comuns do ZFP28 incluem, entre outros, a forskolina CAS 66575-29-9, o IBMX CAS 28822-58-4, a (-)-epinefrina CAS 51-43-4, a PGE2 CAS 363-24-6 e o cloridrato de isoproterenol CAS 51-30-9.

O ZFP28 actua através de várias vias bioquímicas para reforçar o seu papel na regulação da transcrição. A forskolina, ao estimular diretamente a adenilato ciclase, eleva os níveis de cAMP na célula, levando à ativação da proteína quinase A (PKA). Esta ativação pode fosforilar factores de transcrição que interagem com o ZFP28, reforçando assim as suas funções reguladoras. Do mesmo modo, o IBMX actua para manter níveis elevados de AMPc através da inibição das fosfodiesterases, que normalmente degradam o AMPc. Esta amplificação do sinal de AMPc leva a uma ativação prolongada da PKA, que também pode reforçar as actividades reguladoras da transcrição do ZFP28. A epinefrina interage com os receptores adrenérgicos que desencadeiam uma cascata que resulta num aumento da produção de AMPc, conduzindo novamente à ativação da PKA e ao subsequente reforço da atividade da ZFP28. A prostaglandina E2 (PGE2) e o isoproterenol actuam através dos respectivos receptores acoplados à proteína G para aumentar os níveis de AMPc, promovendo um resultado semelhante na atividade da PKA e na função da ZFP28.

O Rolipram e o Zaprinast inibem seletivamente as fosfodiesterases 4 e 5, respetivamente, impedindo a degradação do AMPc, promovendo assim indiretamente a ativação da PKA e o aumento da regulação transcricional do ZFP28. O glucagon, através da interação com o seu recetor, leva também a um aumento do AMPc e à subsequente ativação da PKA, o que pode ter um impacto particular no papel do ZFP28 na regulação dos genes relacionados com o metabolismo da glicose. A toxina da cólera, por outro lado, leva a uma ativação contínua da subunidade Gs alfa, resultando num aumento ininterrupto do AMPc e numa ativação sustentada da PKA, o que pode amplificar significativamente os efeitos reguladores da transcrição de ZFP28. A anisomicina, embora não esteja diretamente envolvida na via do AMPc, ativa as vias de resposta ao stress que podem fosforilar os factores de transcrição e que podem cruzar-se com as vias reguladoras do ZFP28. O dibutiril-cAMP e o Sp-5,6-DCl-cBIMPS, como análogos do cAMP, permeiam a membrana celular e activam a PKA, fornecendo assim outra via para aumentar a atividade reguladora da transcrição do ZFP28.