ZFP260 Ativadores

Os activadores comuns do ZFP260 incluem, mas não estão limitados a Forskolin CAS 66575-29-9, IBMX CAS 28822-58-4, PMA CAS 16561-29-8, Ionomycin CAS 56092-82-1 e Ácido Okadaico CAS 78111-17-8.

O ZFP260 utiliza uma variedade de mecanismos celulares para aumentar o estado de fosforilação da proteína, aumentando assim a sua atividade. A forskolina, ao ativar a adenilato ciclase, leva a um aumento dos níveis de AMPc na célula, o que, por sua vez, ativa a proteína quinase A (PKA). Sabe-se que a PKA fosforila as proteínas alvo e, neste contexto, visa diretamente a ZFP260, alterando a sua funcionalidade. Do mesmo modo, o IBMX aumenta os níveis intracelulares de AMPc através da inibição das fosfodiesterases, enzimas responsáveis pela degradação do AMPc. O AMPc elevado ativa então a PKA, que pode agir sobre a ZFP260. O dibutiril-AMP, enquanto análogo do AMPc, contorna os mecanismos de sinalização a montante e ativa diretamente a PKA, acelerando a fosforilação e a subsequente ativação da ZFP260.

O 12-miristato 13-acetato de forbol (PMA) ativa a proteína quinase C (PKC), que fosforila resíduos de serina ou treonina em proteínas como a ZFP260. A ionomicina aumenta os níveis de cálcio intracelular, o que pode ativar as cinases dependentes da calmodulina capazes de atingir o ZFP260. O ácido ocadaico e a calicilina A inibem as proteínas fosfatases PP1 e PP2A, levando a uma acumulação de proteínas fosforiladas, incluindo a ZFP260, ao impedir a sua desfosforilação. O fator de crescimento epidérmico (EGF) e a piritiona de zinco iniciam cascatas de sinalização que activam as vias MAPK, conhecidas por fosforilarem uma vasta gama de proteínas, incluindo potencialmente a ZFP260. A insulina ativa a via PI3K/Akt, em que a quinase Akt pode fosforilar a ZFP260. A anisomicina ativa as vias SAPK/JNK, que também podem visar e fosforilar a ZFP260. Por último, a espermina, através da sua influência na sinalização do cálcio, pode promover indiretamente a ativação de cinases como a CaMK, que pode então fosforilar e modular a atividade da ZFP260. Cada uma destas substâncias químicas, através das suas interacções únicas com as vias de sinalização celular, contribui para os eventos de fosforilação reguladora que activam a ZFP260.