ZDHHC7 Ativadores

Os activadores comuns de ZDHHC7 incluem, entre outros, o ácido palmitoleico CAS 373-49-9, o 4-amino-3-clorofenol CAS 17609-80-2, a D-eritroesfingosina CAS 123-78-4, a L-α-lecitina, gema de ovo, altamente purificada CAS 8002-43-5 e a ceramida C2 CAS 3102-57-6.

Os activadores da palmitoiltransferase ZDHHC7 são compostos químicos especializados que facilitam o aumento da capacidade desta enzima para catalisar a adição de palmitato aos seus substratos proteicos. A gama de activadores funciona através de diversos mecanismos que convergem para a otimização da função de palmitoilação da ZDHHC7. Por exemplo, o ácido palmitoleico e o oleoyl-CoA podem interagir diretamente com a enzima, estabilizando a sua estrutura e promovendo interacções com os substratos. Esta estabilização é crucial, uma vez que assegura que a palmitoiltransferase ZDHHC7 mantém uma conformação conducente à catálise, aumentando assim a eficiência da palmitoilação. Em contraste, compostos como o 2-bromopalmitato, em concentrações específicas baixas, desafiam a atividade da enzima, possivelmente induzindo um mecanismo compensatório que aumenta a atividade funcional da ZDHHC7. Além disso, a presença de ceramida e esfingosina no meio membranar pode facilitar a organização de jangadas lipídicas, concentrando tanto os substratos como a palmitoiltransferase ZDHHC7 nestes domínios especializados, elevando assim a eficiência de palmitoilação da enzima.

A atividade da palmitoiltransferase ZDHHC7 é ainda influenciada pela composição e pelas propriedades físicas das membranas celulares. Os fosfolípidos, como a fosfatidilserina e o colesterol, promovem um ambiente lipídico ótimo que pode melhorar o acesso da ZDHHC7 aos seus alvos proteicos. Do mesmo modo, os ácidos gordos, como o ácido araquidónico e o ácido linoleico, têm a capacidade de modificar a fluidez da membrana, aumentando potencialmente a dinâmica de interação entre a ZDHHC7 e os seus substratos. Além disso, a anandamida influencia a dinâmica da membrana através da sinalização endocanabinóide, o que poderia levar a uma regulação indireta da atividade da ZDHHC7. A presença de farnesil pirofosfato indica um metabolismo lipídico robusto, que pode apoiar a formação de domínios lipídicos propícios à ação da Palmitoiltransferase ZDHHC7. Por último, o diacilglicerol ativa a proteína quinase C, que pode fosforilar proteínas que se associam à ZDHHC7, resultando potencialmente numa maior atividade da palmitoiltransferase.