ZDHHC1 Ativadores

Os activadores comuns de ZDHHC1 incluem, entre outros, a forskolina CAS 66575-29-9, o PMA CAS 16561-29-8, o BAPTA/AM CAS 126150-97-8, o lipopolissacárido, E. coli O55:B5 CAS 93572-42-0 e a rosiglitazona CAS 122320-73-4.

Os activadores da ZDHHC1 visam especificamente estimular a ZDHHC1, uma proteína envolvida na palmitoilação. Estes activadores visam muitas vezes as vias de sinalização a montante, que acabam por chegar em cascata à ZDHHC1. Por exemplo, a forskolina eleva os níveis intracelulares de AMPc, levando à ativação da PKA. A PKA activada pode fosforilar o ZDHHC1, aumentando a sua atividade enzimática. Do mesmo modo, a PMA ativa diretamente a PKC, que também fosforila e ativa a ZDHHC1. O Bay K8644 e a ionomicina aumentam os níveis de cálcio intracelular, levando à ativação de cinases dependentes do cálcio, capazes de fosforilar a ZDHHC1. Em resumo, o principal método de ativação do ZDHHC1 entre estes produtos químicos é através da fosforilação mediada por cinases que são activadas devido a alterações nas moléculas de sinalização intracelular como o AMPc e o cálcio.

Outra estratégia fundamental é a ativação de receptores celulares e proteínas que podem interagir diretamente com a ZDHHC1. Por exemplo, o LPS desencadeia as vias TLR, que activam uma cascata de cinases que acabam por fosforilar e ativar o ZDHHC1. A rosiglitazona funciona através da ativação do PPARγ, que regula positivamente as proteínas coactivadoras que se ligam e activam o ZDHHC1. A implicação aqui é que a ativação do ZDHHC1 pode ser abordada através de diferentes vias de sinalização. Cada substância química desta lista serve para iniciar uma sequência de eventos bioquímicos que culminam na fosforilação e ativação da ZDHHC1, aumentando assim a sua atividade de palmitoiltransferase.