ZDHHC1 Inibidores

Os inibidores comuns de ZDHHC1 incluem, entre outros, o ácido 2-bromohexadecanóico CAS 18263-25-7.

O ZDHHC1, ou dedo de zinco do tipo DHHC contendo 1, é um componente integral do processo de palmitoilação de proteínas - uma modificação pós-tradução que liga um palmitato, um ácido gordo saturado com 16 carbonos, a proteínas específicas. Esta modificação desempenha um papel fundamental nas interacções proteína-proteína, nas associações proteína-membrana e na estabilidade das proteínas. A ZDHHC1, situada principalmente no aparelho de Golgi e na membrana do retículo endoplasmático, possui atividade de palmitoiltransferase, permitindo a transferência do palmitato para as proteínas alvo. Esta enzima participa numa miríade de processos celulares, desde as respostas imunes inatas antivirais até à regulação positiva da defesa contra os vírus.

Os inibidores que têm como alvo a ZDHHC1 e as suas funções enzimáticas são de grande interesse no domínio da bioquímica. Estas moléculas funcionam geralmente impedindo a atividade de palmitoiltransferase da ZDHHC1. Um mecanismo inibitório comum consiste em imitar os substratos naturais da enzima, competindo efetivamente com eles, obstruindo assim o processo de palmitoilação. Outro conjunto de inibidores pode atuar de forma alostérica, ligando-se a locais da enzima ZDHHC1 distintos do local ativo, induzindo uma alteração conformacional que diminui a sua atividade. Uma categoria diferente pode obstruir o acesso da enzima aos seus substratos, quer ligando-se ao próprio substrato, quer causando impedimentos estéricos. Os inibidores podem também atuar perturbando as associações da enzima com as membranas do aparelho de Golgi ou do retículo endoplasmático, tornando-a indisponível para interacções com os substratos. O objetivo destes compostos é modular a atividade da ZDHHC1, a fim de investigar as suas funções, elucidar o seu papel em vários processos celulares e compreender as implicações da sua desregulação.