ZAG Inibidores

Os inibidores comuns de ZAG incluem, entre outros, a metformina CAS 657-24-9, o AICAR CAS 2627-69-2, a niclosamida CAS 50-65-7, o ácido oxâmico CAS 471-47-6 e a 2-desoxi-D-glicose CAS 154-17-6.

Os inibidores dos ZAGs englobam um conjunto diversificado de compostos que exercem os seus efeitos moduladores através da inibição indireta das funções dos ZAGs, particularmente as relacionadas com o metabolismo lipídico e a homeostase energética. Este grupo inclui compostos que visam vários aspectos do metabolismo celular, como a glicólise, a oxidação dos ácidos gordos e a regulação da energia. Compostos como a Metformina, o AICAR e a Fenformina activam a AMPK, um regulador chave do estado energético celular, que por sua vez pode perturbar a função lipolítica da ZAG. Ao aumentar a absorção celular e a utilização de ácidos gordos, estes compostos podem reduzir a necessidade de mobilização de lípidos do tecido adiposo mediada por ZAG.

Além disso, inibidores como o Orlistat visam diretamente as enzimas lipase, impedindo assim a hidrólise dos triglicéridos em ácidos gordos livres e glicerol, que são substratos para a ação da ZAG. Outros, como o Etomoxir e a Perhexilina, inibem diretamente as enzimas envolvidas na oxidação dos ácidos gordos, reduzindo assim a disponibilidade de substratos para os processos de oxidação lipídica mediados pelo ZAG. O oxamato e a 2-desoxi-D-glicose exercem os seus efeitos inibitórios através da perturbação da glicólise e do efeito Warburg, respetivamente, alterando o meio metabólico em que a ZAG actua. A niclosamida, ao desacoplar a fosforilação oxidativa, altera o panorama energético da célula, o que poderia anular as funções metabólicas do ZAG. O impacto da sulfassalazina nas vias metabólicas associadas à inflamação oferece outra via para modular a atividade da ZAG, dado o envolvimento da proteína nas alterações metabólicas relacionadas com a inflamação. A berberina e o ácido α-lipóico, através da sua ativação da AMPK, contribuem para um ambiente celular menos propício à atividade mobilizadora de lípidos da ZAG. Coletivamente, estes produtos químicos formam uma classe que pode atenuar indiretamente as actividades biológicas da ZAG, principalmente através da modulação do metabolismo lipídico e da homeostase energética celular.