YY2 Ativadores

Os activadores YY2 comuns incluem, entre outros, o PMA CAS 16561-29-8, a forskolina CAS 66575-29-9, a ionomiacina, ácido livre CAS 56092-81-0, o galato de (-)-epigalocatequina CAS 989-51-5 e o ácido retinóico, todos os trans CAS 302-79-4.

Os activadores YY2 são um conjunto diversificado de compostos químicos que influenciam várias vias bioquímicas, levando ao aumento da funcionalidade do YY2 em contextos celulares. Por exemplo, o PMA ativa a proteína quinase C, que tem múltiplos efeitos a jusante, incluindo a potencial fosforilação de proteínas que podem interagir com o YY2, reforçando assim as suas funções reguladoras. A forskolina e o isoproterenol aumentam o AMPc intracelular, que ativa a proteína quinase A (PKA). A PKA pode então fosforilar componentes da maquinaria de transcrição ou cofactores que se associam a YY2, levando a um aumento da atividade de transcrição de YY2. Do mesmo modo, a ionomicina aumenta os níveis de cálcio intracelular e a cascata de sinalização de cálcio resultante pode influenciar positivamente o YY2, afectando as proteínas que modulam a sua função. O papel do EGCG como antioxidante pode estabilizar as proteínas que o YY2 regula, aumentando assim a atividade do YY2.

Além disso, a regulação da expressão genética pelo ácido retinóico pode levar ao aumento da atividade do YY2, alterando os estados da cromatina em torno dos genes-alvo do YY2, tornando-os assim mais receptivos à ativação transcricional. A tricostatina A e o butirato de sódio são ambos inibidores da HDAC que promovem uma conformação mais aberta da cromatina, o que poderia aumentar indiretamente a atividade transcricional do YY2, facilitando o acesso deste aos seus sítios de ligação ao ADN. O inibidor da metilação do ADN 5-Azacitidina poderia igualmente aumentar a atividade do YY2, desmetilando o ADN nos locais-alvo do YY2, facilitando a ativação da transcrição. O LY294002, ao inibir a PI3K, pode alterar as vias de sinalização PI3K/Akt, afectando os factores a jusante que interagem com o YY2 e aumentando potencialmente a sua atividade. A inibição da mTOR pela rapamicina também pode afetar positivamente o YY2, alterando a paisagem translacional de uma forma que beneficia as proteínas que regulam a função do YY2. Por último, a curcumina, com os seus amplos efeitos biológicos, pode influenciar as vias de sinalização inflamatórias, o que, por sua vez, pode afetar a dinâmica dos factores de transcrição que envolvem YY2, levando potencialmente a um reforço do papel de YY2 na regulação dos genes. Cada um destes activadores funciona através de mecanismos distintos, mas, coletivamente, contribuem para o reforço funcional do YY2 através da modulação de várias vias de sinalização e processos celulares.