XRCC4 Ativadores

Os activadores comuns do XRCC4 incluem, entre outros, SN 38 CAS 86639-52-3, Olaparib CAS 763113-22-0 e Bleomicina CAS 11056-06-7.

A XRCC4, ou X-ray repair cross-complementing protein 4, é um interveniente crucial no processo de reparação de quebras de cadeia dupla do ADN (DSB), em particular na via de ligação de extremidades não homólogas (NHEJ). A NHEJ é um dos principais mecanismos utilizados pelas células para reparar as DSB, um tipo de lesão do ADN que pode ter origem em várias fontes, como a radiação ionizante, as espécies reactivas de oxigénio e os produtos químicos genotóxicos. XRCC4 funciona como uma proteína de suporte, facilitando a montagem e estabilização do complexo DNA ligase IV, que é essencial para o passo final de ligação da reparação NHEJ. Além disso, XRCC4 interage com outras proteínas envolvidas na NHEJ, como o heterodímero Ku70/Ku80 e DNA-PKcs, para coordenar o processo de reparação e assegurar uma reparação eficiente de DSB. Para além do seu papel na reparação de DSBs, XRCC4 também participa noutras vias de reparação do ADN e contribui para a manutenção da estabilidade genómica, tornando-o indispensável para a sobrevivência e integridade celular.

A ativação da XRCC4 envolve múltiplos mecanismos de regulação que asseguram a sua função adequada nos processos de reparação do ADN. Um dos principais mecanismos de ativação do XRCC4 é a modificação pós-traducional, como a fosforilação, que regula a sua estabilidade, localização e interação com outros factores de reparação. A fosforilação de XRCC4 pela proteína quinase dependente do ADN (DNA-PK) e outras quinases aumenta o seu recrutamento para locais de DSB e promove a montagem do complexo ADN ligase IV, facilitando a reparação eficiente de DSB. Além disso, a ativação de XRCC4 pode ser regulada por vias de sinalização activadas em resposta a danos no ADN, como as vias ATM (ataxia-telangiectasia mutated) e ATR (ataxia-telangiectasia e Rad3-related). Estas vias fosforilam XRCC4 e outros factores NHEJ, orquestrando o seu recrutamento para locais de DSB e promovendo o início da reparação. A compreensão dos mecanismos intrincados que regem a ativação do XRCC4 é essencial para desvendar o seu papel na reparação do ADN e na manutenção da estabilidade genómica.