XPV Ativadores

Os activadores XPV comuns incluem, mas não estão limitados a Cafeína CAS 58-08-2, Olaparib CAS 763113-22-0, Cisplatina CAS 15663-27-1, Benzo[a]pireno CAS 50-32-8 e Hidroxiureia CAS 127-07-1.

A XPV, uma polimerase de ADN especializada, desempenha um papel crítico na síntese de ADN translesional (TLS), um processo vital para contornar as lesões do ADN durante a replicação. A funcionalidade da XPV é indiretamente reforçada por vários compostos químicos que aumentam a procura de TLS. A cafeína, por exemplo, inibe as cinases ATM e ATR, diminuindo a ativação do ponto de verificação de danos no ADN e promovendo indiretamente o papel do XPV no contorno de lesões. Do mesmo modo, o olaparib, um inibidor da PARP, exacerba a formação de quebras de cadeia dupla durante a replicação, impedindo a reparação de quebras de cadeia simples, aumentando assim indiretamente a necessidade de TLS mediada pelo XPV. Os agentes alquilantes, como o metanossulfonato de etilo, introduzem grupos alquilo no ADN, levando à formação de lesões no ADN que o XPV ajuda a contornar, aumentando indiretamente a sua atividade. A hidroxiureia, através da sua inibição da ribonucleótido redutase, gera stress de replicação, reforçando o papel crítico do XPV na SLT em forquilhas de replicação paralisadas.

Os agentes ambientais sublinham ainda mais a ativação indireta do XPV. A radiação UVC, que não é um produto químico em si, induz dímeros de ciclobutano pirimidina no ADN, aumentando a necessidade do envolvimento do XPV na SLT. Os agentes intercalantes de ADN, como a cisplatina e a mitomicina C, criam ligações cruzadas de ADN intratrilho, bloqueando as forquilhas de replicação e, consequentemente, aumentando a necessidade de TLS mediada pelo XPV. Do mesmo modo, os aductos de ADN formados por compostos como o acetaldeído e a aflatoxina B1 exigem indiretamente a atividade de bypass do XPV durante a replicação. Além disso, os inibidores da topoisomerase, como o etoposídeo e a camptotecina, induzem quebras no ADN e a paragem da forquilha de replicação, situações em que as capacidades de TLS do XPV são essenciais. Coletivamente, estes produtos químicos, ao induzirem várias formas de danos no ADN ou stress de replicação, aumentam indiretamente a atividade funcional do XPV, sublinhando o seu papel fundamental na manutenção da integridade genómica durante a replicação celular.