Xlr5a Ativadores

Os activadores comuns de Xlr5a incluem, mas não estão limitados a Forskolin CAS 66575-29-9, PMA CAS 16561-29-8, Ionomycin CAS 56092-82-1, A23187 CAS 52665-69-7 e Thapsigargin CAS 67526-95-8.

Os activadores químicos de Xlr5a podem envolver diferentes vias celulares para iniciar a sua ativação. A forskolina, por exemplo, é um potente ativador da adenilato ciclase, que leva a um aumento da produção de AMP cíclico (cAMP) dentro da célula. O aumento dos níveis de AMPc ativa subsequentemente a proteína quinase A (PKA), uma quinase que pode fosforilar uma vasta gama de proteínas, incluindo a Xlr5a. Este evento de fosforilação pode transformar Xlr5a de um estado inativo para um estado ativo. Do mesmo modo, o 12-miristato 13-acetato de forbol (PMA) ativa a proteína quinase C (PKC), outra quinase que pode fosforilar e, assim, ativar Xlr5a. Tanto a ionomicina como o A-23187 funcionam como ionóforos de cálcio para elevar os níveis de cálcio intracelular. O aumento do cálcio pode ativar as proteínas quinases dependentes de cálcio/calmodulina (CaMKs), que são capazes de fosforilar e ativar Xlr5a. A tapsigargina e a rianodina actuam para modificar as reservas intracelulares de cálcio, com a tapsigargina a inibir a Ca2+ ATPase do retículo sarcoplasmático/endoplasmático (SERCA) e a rianodina a afetar os receptores de rianodina, conduzindo ambas a um aumento do cálcio intracelular que pode ativar a CaMK e, subsequentemente, a Xlr5a.

A anisomicina ativa as proteínas quinases activadas pelo stress (SAPK), que podem fosforilar a Xlr5a, levando à sua ativação. O ácido fosfatídico pode ativar a via de sinalização mTOR, resultando potencialmente na ativação de Xlr5a através de eventos de fosforilação a jusante. O Fator de Crescimento Epidérmico (EGF) ativa o seu recetor EGFR, o que leva à ativação da via MAPK/ERK, e esta via contém cinases que podem fosforilar e ativar Xlr5a. A insulina, ao ativar o seu recetor, leva à ativação da via PI3K/Akt. Akt, uma quinase dentro desta via, pode fosforilar várias proteínas, levando potencialmente à ativação de Xlr5a. O ácido ocadaico e a calicilina A são ambos inibidores das proteínas fosfatases PP1 e PP2A, impedindo a desfosforilação de proteínas, o que pode resultar na permanência de Xlr5a num estado ativo e fosforilado. Através destes diversos mecanismos, cada uma destas substâncias químicas inicia uma cascata de acontecimentos que culminam na ativação de Xlr5a.