XAGE1E Ativadores

Os activadores XAGE1E comuns incluem, mas não se limitam a, Forskolin CAS 66575-29-9, PMA CAS 16561-29-8, Ionomycin CAS 56092-82-1, Insulin CAS 11061-68-0 e Anisomycin CAS 22862-76-6.

Os activadores químicos do XAGE1E utilizam uma variedade de vias de sinalização intracelular para induzir a sua ativação através da fosforilação. A forskolina, ao estimular diretamente a adenilil ciclase, aumenta os níveis intracelulares de AMPc, que por sua vez activam a proteína quinase A (PKA). Esta quinase é conhecida por fosforilar resíduos de serina e treonina em proteínas, que podem incluir XAGE1E, resultando na sua ativação. Do mesmo modo, o dibutiril AMPc e o 8-bromo AMPc, ambos análogos do AMPc, activam a PKA, conduzindo potencialmente à fosforilação e subsequente ativação de XAGE1E. Além disso, o 12-miristato 13-acetato de forbol (PMA) e o seu análogo 12-O-Tetradecanoilforbol-13-acetato (TPA), juntamente com a briostatina 1, activam a proteína quinase C (PKC). A PKC é outra quinase que pode fosforilar substratos como o XAGE1E, desde que o XAGE1E esteja entre os seus alvos.

O envolvimento do cálcio na ativação do XAGE1E é evidente com a utilização de ionomicina, que aumenta os níveis de cálcio intracelular e pode ativar cinases dependentes do cálcio que podem fosforilar o XAGE1E. O Fator de Crescimento Epidérmico (EGF) liga-se ao seu recetor, levando à ativação da via MAPK/ERK, que pode culminar na fosforilação do XAGE1E se este fizer parte desta cascata de sinalização. A insulina, através do seu recetor, desencadeia a via PI3K/Akt, e a Akt pode fosforilar vários substratos, incluindo potencialmente o XAGE1E. A anisomicina ativa a via da JNK, que pode também envolver a fosforilação do XAGE1E. Por último, os inibidores das proteínas fosfatases, Calicilina A e Ácido Okadaico, podem levar a estados de fosforilação sustentados ao impedir a desfosforilação de proteínas, o que pode resultar na ativação prolongada de XAGE1E.